Datasets:
id
int64 0
99.7k
⌀ | text
stringlengths 3
7.12k
⌀ | approx_token_counts_original
int64 1
1.1k
⌀ | approx_token_counts_translated
int64 1
705
⌀ |
|---|---|---|---|
0 | - Ik ben niet bang. | 1 | 5 |
1 | "Lorlatinib voor onbehandelde ALK-positieve geavanceerde niet-kleinselle longkanker (NSCLC) bij volwassenen die geen ALK-remmer hebben gehad.\nDeze aanbeveling is niet bedoeld om de behandeling met lorlatinib die in de NHS is gestart voordat deze richtlijn werd gepubliceerd, te beïnvloeden. Mensen die deze aanbeveling hebben kunnen zonder de financieringsregelingen voor hen in werking stellen zonder deze richtlijn te veranderen, totdat hun arts die deze aanbeveling heeft gedaan, deze aanbevelingen heeft overwogen.\n De behandeling van de drug wordt gecontroleerd door een medicijnsonderzoek dat de behandeling van de drug in de eerste plaats plaats plaats vindt. De behandeling van de drug wordt gecontroleerd door een medicijnsonderzoek dat de behandeling van de drug in de eerste plaats plaats plaats vindt. De verdeling | 208 | 116 |
2 | " Een indirecte vergelijking suggereert dat lorlatinib de levensduur van mensen kan verhogen voordat hun toestand verslechtert in vergelijking met alectinib en brigatinib, maar dit is onzeker. Ook omdat de klinische proef aan de gang is, is het niet mogelijk te concluderen of dit verschil zal blijven en of lorlatinib de levensduur van mensen zal verhogen.\nOmdat er veel onzekerheden zijn in het klinische bewijs, zijn de economische analyses van het bedrijf ook onzeker. De kosten-effectiviteitsschattingen zijn ook allemaal boven het bereik dat NICE beschouwt als een aanvaardbaar gebruik van NHS-middelen. lorlatinib kan niet worden aanbevolen voor gebruik met beheerd toegang.# Informatie over lorlatinib\n\n# Indicatie voor vergunning voor het in de handel brengen\nLorlatinib (Lorviqua) is aangegeven voor de behandeling van volwassen patiënten met anaoplastic lymfoma kinase (ALK) -positief geavanceerde niet-kleinselle longkanker (NSCLC) die eerder niet met een ALK-remmer werden behandeld". De verdeling | 199 | 141 |
3 | "\nLorlatinib is ook aangeduid voor eerder behandelde ALK-positieve gevorderde NSCLC's (zie de technologische beoordelingsrichtlijn van NICE over lorlatinib voor eerder behandelde ALK-positieve gevorderde niet-kleinselle longkanker).\n\n# Dosering in de vergunning voor het in de handel brengen\nDe doseringsschedule is beschikbaar in de samenvatting van de productkenmerken voor lorlatinib.\n\n# Prijs\nDe lijstprijs van lorlatinib 30x100 mg en 90x25 mg tabletten is £5.283 (exclusief btw; BNF online verkregen in maart 2023).\nHet bedrijf heeft een commercieel arrangement.\nDit maakt lorlatinib beschikbaar voor de NHS met een korting en zou ook op deze indicatie zijn De Commissie heeft een aantal onderzoeken uitgevoerd die de resultaten van de onderzoekers en de onderzoekers in het kader van de evaluatie van de externe beoordelingsgroep (EAG) en de reacties van belanghebbenden. Zie de commissie documenten voor volledige details van het bewijs.\n\n# Clinical management\n\n## Clinical need\nMensen met anaplastisch lymfoma kinase (ALK) -positieve geavanceerde niet-kleinselle longkanker (NSCLC) hebben een neiging jonger te zijn en minder kans op roken dan de bredere NSCLC-populatie. De aandoening is geassocieerd met een late diagnose, waardoor mensen vaak met een geavanceerde ziekte kunnen presenteren. Een patiënt deskundige verklaarde dat er nog steeds een aanzienlijke ongevuld behoefte is aan mensen met De verdeling | 218 | 193 |
4 | " Er zijn 4 ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI) behandelingen beschikbaar voor ongedekte NSCLC, alectinib, brigatinib, ceritinib en crizotinib. Maar, sinds de beschikbaarheid van tweede generatie ALK TKI's alectinib en brigatinib, worden crizotinib en ceritinib zelden gebruikt. De patiënt en klinische deskundigen legden uit dat mensen met ALK-positief NSCLC vaak een geavanceerde ziekte hebben bij de diagnose, met sommigen ook met centrale zenuwstelsel (CNS) metastasen. Ze legden uit dat CNS metastasen een aanzienlijk effect hebben op morbiditeit en kwaliteit van leven. De klinische deskundigen legden uit dat lorlatinib een betere bloed-hersenbarrière penetratie kan bieden in vergelijking met andere ALK-TKIs vanwege het onderliggende mechanisme. Ze voegden eraan toe dat de tweede generatie ALK-TKIs kunnen worden geassocieerd met intracraniële responsen, maar dat of dit is te wijten aan bloed-hersenbarrière penetratie is onduidelijk. Ze merkten op dat lorlatinib een nuttige aanvulling zou zijn op de eerstelijn behandelingsopties voor onbehandelde ALK-positief gevorderde NSCLC, vooral omdat het effectief kan zijn voor intracraniële uitkomsten. De verdeling | 204 | 160 |
5 | " Zowel de klinische als patiënt deskundigen merkten op dat lorlatinib geneigd is goed te worden getolereerd, maar giftigder kan zijn dan alectinib en brigatinib. Ze merkten ook op dat het aanzienlijke bijwerkingen kan hebben, waaronder neuropathie en stemmingsstoornissen, die de kwaliteit van het leven negatief kunnen beïnvloeden. Maar de klinische deskundigen merkten ook op dat artsen in de NHS ervaring hebben met het beheersen van deze bijwerkingen bij het gebruik van lorlatinib tweede lijn. Ze voegden eraan toe dat sommige potentiële bijwerkingen aanzienlijk de kwaliteit van het leven kunnen beïnvloeden, maar vaak beheersbaar zijn met extra ondersteunende zorg of doseringsreducties. De commissie was zich ervan bewust dat lorlatinib een ander bijwerkingsprofiel kan hebben dan andere ALK TK De commissie was zich ervan bewust dat de onderneming lorlatinib voorstelde als een eerstelijnsbehandeling voor ALK-positief gevorderd NSCLC. Het merkte op dat het vergelijkingsmiddel crizotinib in de CROWN-studie zelden wordt gebruikt in de NHS". De verdeling | 230 | 154 |
6 | " De EAG heeft opgemerkt dat de huidige praktijk van de NHS is dat alectinib of brigatinib eerste lijn, vervolgens lorlatinib tweede lijn en chemotherapie derde lijn wordt gebruikt. De klinische en patiënten deskundigen bevestigden de mening van de EAG dat sommige mensen na de progressie van de behandeling van lorlatinib kunnen blijven. Dit komt doordat het de laatste beschikbare gerichte TKI-behandeling is voordat ze overgaan naar chemotherapie (zie rubriek 3.18). Voor mensen met lorlatinib eerste lijn, zou chemotherapie tweede lijn worden gebruikt. De commissie was zich ervan bewust dat chemotherapie meestal wordt gebruikt als de laatste lijn van behandeling vanwege de met het verband houdende toxiciteit. De commissie concludeerde dat de positie van de onderneming van lorlatinib als een eerste lijn behandeling optie was geschikt, en dat Voor wie de effectieveraatheid aanwijst op een verschillend kosten- of kostenbesparing.De commissie was van mening dat, omdat lorlatinib effectief kan zijn voor intracraniële uitkomsten (zie rubriek 3.1), de klinische en kosten-effectiviteit van lorlatinib in een subgroep mensen met CNS-metastasen passend kan zijn te overwegen". De verdeling | 209 | 174 |
7 | " Maar het had geen bewijs van kosteneffectiviteit van lorlatinib gezien bij mensen met CNS-metastasen, dus het kon deze populatie niet verder onderzoeken.\n\n# Clinical evidence\n\n# The CROWN trial\nHet belangrijkste bewijs voor lorlatinib kwam uit CROWN. Dit is een lopend open label fase 3 gerandomiseerde gecontroleerde studie die lorlatinib (n=149) met crizotinib (n=147) vergelijkt. Het omvat volwassenen met onbehandelde ALK-positieve sites gevorderde of metastatische NSCLC die geen systemische behandeling voor metastatische ziekten hebben gehad, inclusief eerdere ALK-TKIs. Het is een multinationale studie met 104 onderzoekssites in 23 landen, waaronder Japan (17), China (9), Taiwan (4), Hong Kong (3), Het merkte op dat dit in contrast stond met de schatting van het bedrijf dat 25% tot 30% van de mensen met ALK-positief NSCLC een ECOG van 2 in de klinische praktijk zou verwachten. De EAG gaf aan dat de ECOG-prestatiestatus als een prognostische variabele wordt beschouwd en een progressievrij en algemene overleving kan beïnvloeden. Het suggereerde dat het mogelijk was dat lorlatinib min of meer effectief zou zijn in de subgroep mensen met een ECOG van 2, maar dat er geen bewijs over was. " De verdeling | 256 | 185 |
8 | " De klinische leiding van het Cancer Drugs Fund merkte op dat het gebruikelijk is dat klinische onderzoeken mensen werven met een ECOG van slechts 0 of 1. Dit komt omdat het werven van mensen naar klinische onderzoeken meestal selectief is. Ook voldoen mensen met een ECOG van 2 vaak niet aan de onderzoeksrekruitmentcriteria of kiezen ervoor om niet deel te nemen aan de studie als dit de aanvang van de behandeling zou kunnen vertragen. Ze merkten ook op dat het waarschijnlijk was dat lorlatinib minder effectief was bij mensen met een ECOG van 2, maar dat dit hetzelfde zou kunnen zijn voor de vergelijkende arm in de studie. De klinische experts merkten op dat de meeste mensen met een ECOG van 2 snel op de behandeling zouden reageren, wat resulteerde in een verbetering van de prestatie van ECOG. Het comité merkte op dat het De EAG legde verder uit dat veel van de CROWN-studielocaties in Azië zijn. Dit betekent dat het aandeel mensen met een Aziatische familieb achtergrond in CROWN veel hoger is dan in de klinische praktijk in het Verenigd Koninkrijk zou worden gezien. Over de mogelijkheid dat de familieb achtergrond een effectmodifier is, citeerde het bedrijf een analyse van lorlatinib-farmacokinetics. In deze analyse werden geen inherente verschillen in lorlatinib-farmacokinetics gevonden tussen mensen met Aziatische en niet-Aziatische familieb achtergronden. De verdeling | 251 | 223 |
9 | "Gezien het gebrek aan bewijs bij mensen met een ECOG van 2, concludeerde de commissie dat het bewijs van CROWN kan zijn van toepassing op mensen met een ECOG van 2 in de NHS, maar dat dit onzeker was. Het was ook van mening dat, gezien de beschikbare gegevens, het geval voor een familiegegraaf als een behandelingseffect-modifier in ALK-positief NSCLC niet overtuigend was.\n\n## Laatste behandelingen\nCROWN vergelijkt lorlatinib met crizotinib, die de meest relevante vergelijking was toen het onderzoek werd ontworpen. De EAG merkte op dat de huidige NHS-praktijk alectinib of brigatinib als eerstelijnsbehandeling is, gevolgd door lorlatinib in de tweedelijn en chemotherapie in de derdelijn (zie rubriek 3.2). Brigatinib wordt ook aanbevolen tweedelijn in het Verenigd Koninkrijk na crizotinib, maar crizotinib wordt zelden gebruikt. De verdeling | 245 | 126 |
10 | De EAG was er ook zorgen over dat de behandelingen in de studie de toepasselijkheid van het bewijs van CROWN aan de Britse klinische praktijk aanzienlijk beperken. De klinische deskundigen bevestigden dat latere behandelingen in klinische onderzoeken vaak een verwarrende invloed hebben op de resultaten van de algemene overleving. Zij legden uit dat er voor de lorlatinib-arm geen bewijs was dat het gebruik van de tweede generatie ALK TKIs na de derde generatie lorlatinib enig betekenisvol effect zou hebben op de algemene overleving, maar dat dit onzeker is. De commissie vond dat de vergelijking in de studie en de daaropvolgende behandelingen in beide armen geen NHS-praktijk vertegenwoordigen, wat betekent dat er een hoog niveau van onzekerheid in de klinische gegevens van de CROnNN bleek. De commissie concludeerde dat deze De belangrijkste uitkomst van CROWN was progressievrij overleving beoordeeld met behulp van blinded onafhankelijke centrale review. Het bewijs bij de geplande datacuts in september 2021 toonde aan dat lorlatinib werd geassocieerd met een langere progressievrij overleving in vergelijking met crizotinib. De verschillen waren statistisch significant (gegevens worden beschouwd als vertrouwelijk, dus hier niet gerapporteerd). Gegevens over de algemene overleving waren minder rijp vanwege het beperkte aantal gebeurtenissen, en werden door het bedrijf genomen van een eerder datacuts-off punt van maart 2020. " De verdeling | 224 | 213 |
11 | " Bewijs suggereerde dat lorlatinib het risico op overlijden verminderde in vergelijking met crizotinib, maar het verschil was statistisch niet significant (gevaar ratio 0,72, 95% vertrouwen interval 0,41 tot 1,25). Voor de algemene overleving merkte het comité ook op dat de Kaplan-Meier-curves afwijkten, wat een voordeel voor lorlatinib suggereerde, maar later heroverstelde (gegevens worden vertrouwelijk geacht en hier niet gerapporteerd). De Commissie heeft op haar eerste commissievergadering geconcludeerd dat de onvolwassenheid van de gegevens verband houdt met een hoge mate van onzekerheid in het bewijsmateriaal en heeft geconcludeerd dat zij dit bij haar besluitvorming in aanmerking zal nemen". De verdeling | 231 | 100 |
12 | " In reactie op het ontwerp van het adviesdocument verklaarde het bedrijf dat de onvolwassenheid van de gegevens, waarbij de gemiddelde progressievrij overleving nog niet is bereikt, de effectiviteit van lorlatinib toont bij het voorkomen van progressie. Het merkte ook op dat vroege gegevens suggereren dat lorlatinib het risico op overlijden vermindert in vergelijking met crizotinib. Het EAG legde uit dat de beschikbare gegevens een progressievrij overlevingsvoordeel voor lorlatinib ondersteunen ten opzichte van alectinib en brigatinib. De EAG merkte echter op dat het bedrijf alleen de eerste progressie-evenementen in deze analyses telde. De EAG was ook bezorgd dat er geen gegevens van CROWN waren over mensen die een niet-CNS-progressie hadden gehad en vervolgens een CNS-progressie hadden gehad. De verdeling | 227 | 119 |
13 | " In reactie op het ontwerp van het adviesdocument merkte het bedrijf op dat de algemene progressie en de progressie van het CNS onafhankelijke gebeurtenissen waren. Het merkte ook op dat in CROWN mensen die een CNS- of niet-CNS-progressie hadden, dezelfde behandeling konden voortzetten of een nieuwe anticancerbehandeling konden starten. Mensen die een nieuwe anticancerbehandeling begonnen, werden gecensureerd. Maar gegevens zijn beschikbaar voor mensen die een niet-CNS-progressie hadden, die dezelfde behandeling voortdeden en vervolgens een CNS-progressie hadden (gegevens die vertrouwelijk werden beschouwd, dus hier niet gemeld). Het bedrijf merkte op dat na 36,7 maanden follow-up in CROWN, 6,0% van de mensen met lorlatinib een CNS-progressie hadden vergeleken met 34,7% van de mensen die De Commissie concludeerde dat de effecten van lorlatinib op het voorkomen van de progressie van het CNS onzeker waren. Het concludeerde ook dat het dit tijdens het besluitvormingsproces zou blijven in aanmerking nemen.\n\n## Netwerkmeta-analyse\nOmdat de vergelijking in CROWN niet relevant is voor de klinische praktijk in het Verenigd Koninkrijk, heeft het bedrijf een Bayesian netwerkmeta-analyse (NMA) uitgevoerd om de klinische effecten van lorlatinib met alectinib en brigatinib te vergelijken. De verdeling | 231 | 184 |
14 | " De resultaten van de NMA stelden voor dat lorlatinib werd geassocieerd met een verbetering van progressievrij overleving. Vanwege de onvolwassenheid van de gegevens kon geen conclusies worden getrokken van de NMA voor de algemene overleving. Het bedrijf identificeerde aanvankelijk 10 studies voor de opname in de NMA, waarvan 6 onbelangrijk waren voor het besluitprobleem. Het bedrijf sluit vervolgens de ALESIA-studie uit die alectinib en crizotinib vergelijkt na een haalbaarheidsoorziening. Het bedrijf legde uit dat de beslissing om deze studie te sluiten alleen de mensen van Aziatische familie achtergrond in te schrijven was. Ook was het van de NMA bedoeld om de technologische beoordeling van NICE te informeren over brigatinib voor gevorderde NSCLC met een ALK-positieve NSCLC die eerder niet De EAG verklaarde dat het niet akkoord ging dat ALESIA in de huidige evaluatie uit de NMA van het bedrijf moest worden uitgesloten. Het stelde voor dat, indien alleen op basis van deze criteria klinische onderzoeken werden uitgesloten, de meeste andere onderzoeken in de NMA ook niet toepasselijk zouden moeten worden geacht voor de Britse bevolking. Het comité merkte op dat CROWN slechts 3 Britse sites uit 104 in totaal bevatte, waaronder 9 onderzoekssites uit China (zie rubriek 3.3). De verdeling | 249 | 201 |
15 | " Bij verduidelijking vroeg de EAG het bedrijf om een NMA met ALESIA te doen. Het bedrijf bleef van mening dat ALESIA niet geschikt was voor de basisanalyse. Maar het deed een NMA voor progressievrij overleving met ALESIA als scenario-analyse om een wereldwijd perspectief op de effectiviteit van lorlatinib tegen alectinib te bieden. De EAG vond dat de NMA voor het progressievrij overlevingsresultaat met ALESIA (alectinib) het meest geschikt was. Dit was omdat de plaatsen waar ALESIA werd opgenomen een meer volledige gegevensset voor de vergelijking van alectinib met lorlatinib verstrekten. De EAG merkte ook op dat het opnemen van ALESIA in de NMA verband hield met een geringere vermindering van de effecten van lorlatinib op progressievrij overleving ten De Commissie heeft de resultaten van de globale NMA, met inbegrip van gegevens uit de ALESIA-studie, gebruikt. Als reactie op het ontwerp van het adviesdocument heeft de onderneming haar basisgeval herzien om de resultaten van de globale NMA, met inbegrip van ALESIA, te omvatten. De commissie heeft geconcludeerd dat de herziene aanpak van de onderneming geschikt is voor besluitvorming". De verdeling | 234 | 180 |
16 | "\n\n## Identificatie van CNS-metastasen bij diagnose\nDe EAG legde uit dat de klinische onderzoeken voor alectinib en brigatinib die in de NMA van het bedrijf waren opgenomen meer mensen met CNS-metastasen aanwerven in de baseline dan die in CROWN werden aangesteld. In CROWN had de lorlatinib-arm 26% en de crizotinib-arm 27% in ALEX had de alectinib-arm 42% en de crizotinib-arm 38% in ALTA-1L had de brigatinib 29% en de crizbotinib had 30%. De klinische deskundigen legden uit dat in de klinische praktijk symptomatische of gnostieke CNS-metastasen een aanzienlijk effect kunnen hebben op de kwaliteit van leven van mensen met ALK-positief NSC (zie rubriek 3. De meeste mensen hebben een hersenscan bij de diagnose, maar ook de meeste mensen hebben een hersenscan bij de diagnose. Sommige mensen weten niet of ze een hersenscan hebben totdat ze symptomen hebben. Ze legden uit dat mensen kleine letsels kunnen hebben die de prognose of de kwaliteit van leven niet onmiddellijk beïnvloeden. De verdeling | 221 | 158 |
17 | " Dit komt omdat het identificeren van kleine letsels die anders niet kunnen worden gedetecteerd een negatief effect zou kunnen hebben op hun gebruikelijke activiteiten en kwaliteit van leven (bijvoorbeeld als ze niet langer wettelijk mogen rijden). Het comité begreep dat er in de NHS variaties zijn in het identificeren van CNS-metastasen bij de diagnose.\n\n## De effecten van CNS-metastasen\nDe EAG was bezorgd dat CNS-metastasen in de baseline konden worden geassocieerd met een slechtere prognose of een verminderd effect in verband met TKLC van ALK, vergeleken met geavanceerde NSC-metastasen zonder CNS-metastasen. Het comité legde uit dat de lagere verhouding van mensen met CNS-metastasen in CROWN in vergelijking met ALEX en AL De EAG en de onderneming merkten op dat de gepubliceerde literatuur suggereerde dat er geen sterk bewijs was dat baseline CNS-metastasen progressievrij overleven beïnvloedden in vergelijking met alectinib. Maar lorlatinib bleek effectiever te zijn dan brigatinib bij mensen zonder CNS-metastasen. Deze verbetering in vergelijking met brigatinib werd niet waargenomen bij mensen met CNS-metastasen. De verdeling | 241 | 165 |
18 | Het Comité wees erop dat de baseline-CNS-metastasen de prognose en het behandelingseffect kunnen beïnvloeden, maar dat het gebrek aan bewijs betekende dat dit onzeker was. Het concludeerde dat het deze onzekerheid in aanmerking zou nemen bij de besluitvorming.\n\n## Adverse events\nHet bedrijf merkte op dat CWN een hogere incidentie van grade 3 of 4 bijwerkingen in de lorinib arm heeft geregistreerd dan in de crizb arm. dat in gepubliceerde NMA's bewijsmateriaal bleek dat lorlatinib in vergelijking met alectinib of brigatinib een verhoogd risico op grade 3 en hoger bijwerkingen geassocieerd was. Het bedrijf was het eens met de EAG dat de reeks en de ernst van bijwerkingen voor lorlatinib verschillen in vergelijking met die van andere ALK TKIs. Het bedrijf benadrukte dat gegevens over het stoppen van behandeling met CROWN toonden dat deze bijwerkingen verdraagbaar zijn en vaak worden opgelost door dosisreducties". De verdeling | 235 | 143 |
19 | " De klinische deskundigen legden uit dat een eenvoudige vergelijking van het aantal grade 3 en 4 bijwerkingen tussen lorlatinib en andere ALK TKIs mogelijk misleidend kan zijn. Dit komt doordat het belangrijk is om rekening te houden met de aard van de bijwerkingen en het waarschijnlijke effect dat ze hebben op de kwaliteit van leven. Bijvoorbeeld, een stijging van het cholesterolgehalte zou geen onmiddellijke invloed hebben op de kwaliteit van leven. Maar een grade 3 of 4 neurologische bijwerkingen zou de kwaliteit van iemands leven aanzienlijk kunnen beïnvloeden. Ook klinische advies aan de EAG suggereerde dat lorlatinib een ander bijwerkingsprofiel heeft dan alectinib en brigatinib, en dat dit een belangrijke overweging is voor mensen met ALK-positief NSCLC. De klinische deskundigen stelden voor dat De patiënten deskundigen waren het erover eens dat de verschillende bijwerkingenprofielen belangrijk zijn voor mensen met NSCLC. Ze legden uit dat sommige mensen hun kwaliteit van leven beter vonden met lorlatinib dan met alectinib of brigatinib, terwijl anderen het omgekeerde vonden. De patiënten deskundigen legden uit dat sommige bijwerkingen die verband houden met alectinib niet met lorlatinib worden gevonden. De verdeling | 239 | 185 |
20 | " De commissie begreep dat lorlatinib in vergelijking met andere ALK-TKIs een hoger risico op bijwerkingen kan hebben. Het herinnerde zich ook eraan dat de gegevens over de behandelingseffect van lorlatinib op progressievrij overleven en algemene overleving onvolwassen waren (zie rubriek 3.6). Het model beoordeelde de kosten-effectiviteit van lorlatinib in vergelijking met alectinib of brigatinib in onbehandelde ALK-positieve NSCLC. De gezondheidsstaten werden bepaald uit een reeks niet-intersectief exclusieve overlevingscurven met behulp van een gebied onder de curve-aanpak. Hoewel de onderverdeelde overlevingsmodellen vaak worden gebruikt bij het beoordelen van kankermedicijnen, vond de EAG dit model in dit geval niet methodologisch robuust. De verdeling | 233 | 102 |
21 | "Dit was omdat het model gebrek aan transparantie en de flexibiliteit om alternatieve extrapolaties van proefgegevens te verkennen. Het model resulteerde ook in projecties die onverenigbaar waren met het bewijs van de proefgegevens over gelijkwaardige tijdspanelen. Het gebrek aan flexibiliteit om scenario's te analyseren betekende dat het model geen besluit onzekerheid kon vertegenwoordigen. Dit geldt specifiek voor de onzekerheid die werd gegenereerd door de onvolwassen overlevingsgegevens die beschikbaar waren van CROWN. Het bedrijf erkende de zorgen van de EAG en overeengekomen bij de verduidelijking om een herzien model te bieden om deze aan te pakken. Het comité verklaarde met de EAG dat het oorspronkelijke model niet geschikt was voor besluitvorming vanwege de manier waarop de huidige gegevens binnen de her (PPS) Belangrijk is dat deze aanpak overlevingsgegevens uit studies van tweede lijn gebruikte om PPS in het model te schatten. Bij dit gebruikte het bedrijf 2 externe studies om PPS in het herziene model te informeren, met name:\nPROFILE 1001/1005 voor overleving met chemotherapie gebruikt tweede lijn na progressie op first-line lorlatinib: het omvatte 2 eenarmstudies met crizotinib met mensen met gevorderde ALK-positieve NSCLC die chemotherapie tweede lijn na progressie van crizotinib hadden. De verdeling | 224 | 194 |
22 | "\nStudie 1001 voor overleving met lorlatinib gebruikte tweede lijn na progressie op eerste lijn alectinib of brigatinib: het was een eenarm onderzoek naar lorlatinib bij volwassenen met metastatische ALK-positief NSCLC die 1 of meer ALK TKI's eerste lijn hadden gehad.De EAG beschouwde dit herziene model beter in overeenstemming met de NHS-praktijk en om het scala aan behandelingen die mensen na progresie hebben beter te weerspiegelen. De EAG legde verder uit dat het gebruik van elementen van een overgangsstate-benadering een belangrijke verandering in de manier van bepalen van de gezondheidstoestand en de manier waarop overgangswaardheden worden gegenereerd vertegenwoordigt. In plaats van de bewaking van de staat te modellen met behulp van proef-afgeleide overlevingscur CROWN, ALEX en ALTA-1L), die sterk verward was door de reeks behandelingen die mensen na de progressie hadden. Ook weerspiegelde het de NHS-praktijk niet. De staat-transitie-aanpak maakt het mogelijk dat meer representatieve gegevensbronnen worden gebruikt om PPS te modelleren, zodat deze beter kan weerspiegelen de huidige NHS-praktijk. De flexibiliteit die een staat-transitie-aanpak biedt, kan ook inconsistenties in beschikbare overlevingsbewijzen overwinnen, die waarschijnlijker zijn wanneer dat bewijs onvolwassen is. " De verdeling | 220 | 183 |
23 | " Door een overgangsmodell te gebruiken, kon een structurele relatie worden opgelegd tussen progressievrij en algemene overleving, zodat de curves niet mogen overschrijden. Maar de EAG merkte ook op dat er verschillende belangrijke beperkingen waren in dit herziene model, die ofwel verband hielden met de modelontwerp van het bedrijf of de beschikbaarheid van bewijsmateriaal. Ondanks de duidelijke theoretische verbeteringen in het herziene model van het bedrijf, had de EAG verdere zorgen over de implementatie ervan. Bij de technische betrokkenheid ontdekte de EAG een fout waarin mensen in de progressievrij overlevingsstaat niet konden vooruitgaan tot de dood. Het bedrijf stemde het ermee eens dat dit een fout was en het werd gerectificeerd. Het comité concludeerde dat de herziene modelstructuur van het bedrijf en de voorkeurige benadering van de EAG om gezondheid EAG was het niet eens met de invoering van een gezondheidsstatus van de CNS PD in het herziene economische model van het bedrijf. Het merkte op dat het klinisch plausibel is om aan te nemen dat mensen wiens toestand vooruitgang boekt, later CNS-metastasen kunnen ontwikkelen. Maar dat hoewel deze overgang van niet-CNS PD naar CNS PD werd beschreven in de bewijsmateriaal van het bedrijf, het niet op passende wijze in het bedrijfmodel is ingebouwd. De verdeling | 222 | 206 |
24 | " De EAG merkte op dat het scenario dat het bedrijf tijdens de technische betrokkenheid presenteerde met als doel een structurele link tussen niet-CNS PD en CNS PD te vestigen, onjuist door het bedrijf lijkt geïmplementeerd te zijn. Dit was omdat exploratieve scenario's geen eenvoudige validatietests slaagden. Het was ook bezorgd over de beschikbaarheid van gegevens van CROWN om deze overgangen te informeren. In reactie op het overleg over het ontwerp van het begeleidende raadpingsdocument legde het bedrijf uit dat in CROWN mensen met een niet-CNS-progressie die een nieuwe anticancer begon, werden gecensureerd, maar dat mensen die de behandeling voortzetten niet werden gecensureerd. Deze gegevens zijn beschikbaar om het aantal mensen dat een CNS-progressie na een niet-CNS-progress De EAG was van mening dat:\ gezien de beschikbare gegevens de belangrijkste overgangen in een model met vier staten niet op een passende manier kunnen worden weergegeven\, er beperkingen waren in de manier waarop de onderneming de snelheid van de progressie van het CNS voor alectinib en brigatinib had gemodelleerd (zie rubriek 3.15)\, met de structuur met vier staten, het niet mogelijk is de prognose van mensen met CNS-metastasen betekenisvol te presenteren (zie rubriek 3).\" De verdeling | 237 | 194 |
25 | "16), met name het effect van de progressie van het CNS op de resultaten van PPS (zie rubriek 3.19).Het comité merkte op deze gebreken in het model. Het erkende dat soortgelijke vier-staatmodellen eerder waren aanvaard in de NICE-technologiebeoordelingsrichtlijnen voor alectinib voor onbehandeld ALK-positief gevorderd niet-kleinselle longkanker en brigatinib voor ALK-positief gevorderd NSCLC dat niet eerder is behandeld met een ALK-remmer. De voorkeur van de EAG voor het verwijderen van de gezondheidstoestand van de CNS PD was passend. Op de tweede commissievergadering concludeerde de commissie dat zij geen bewijs had gekregen om haar mening te veranderen dat er onvoldoende gegevens bestonden om de gezondheidstoestand van de CNS PD te modelleren. De verdeling | 234 | 111 |
26 | "1) het Comité heeft erkend dat het verwijderen van de gezondheidstoestand van de CNS PD ook zijn beperkingen had, zoals het niet vastleggen van het potentiële voordeel van lorlatinib bij het voorkomen van de progressie van de CNS (zie paragraaf 3.25). Het heeft bevestigd dat het dit in zijn besluitvorming in aanmerking zou nemen, maar heeft in het algemeen geconcludeerd dat het verwijderen van de gezondheidstoestand van de CNS PD de meest geschikte aanpak is. In haar kritiek op de reactie van het bedrijf op het consultatie, legde de EAG uit dat het bedrijf, door dit te doen in plaats van het gebruik van de CNS-progressievrij overlevingsrisico-ratio's, ervan uitging dat alectinib en brigatinib hetzelfde effect hebben op de progressie van het CNS in vergelijking met crizotinib als op de algemene progressie. Het legde uit dat dit niet wordt ondersteund door gegevens van CROWN en ALEX, die toonden aan dat lorlatinib en alectinib beide een groter effect hebben op het vertragen van de progressie van het CNS dan op het vertragen van de algemene progressie". De verdeling | 222 | 176 |
27 | " Het bedrijf model heeft dus de relatieve effectiviteit van alectinib en brigatinib in het vertragen van de progressie van het CNS onderschat. De EAG presenteerde een scenario-analyse met behulp van een gewogen CNS tijd-tot-progressie risico verhouding van ALEX die mensen met en zonder CNS metastasen bij de baseline omvatte. Dit scenario resulteerde in een afname in de incrementele kwaliteitsgecorrigeerde levensjaren die voor lorlatinib werden verkregen in vergelijking met alectinib in vergelijking met de basisgeval van het bedrijf. De EAG merkte op dat deze gegevens niet beschikbaar waren voor brigatinib. De commissie was van mening dat de aanpak van het bedrijf waarschijnlijk het vermogen van alectinib en brigatinib om de progressie van het CNS te vertragen onderschatte. Het was van mening dat de scenario-analyse van de EAG met behulp van tijd-tot-progressie-gegevens van ALEX een meer plausibel beeld kan geven van het effect van alectinib op het vertragen van de progressie van het CNS. De verdeling | 222 | 155 |
28 | " Het merkte ook op dat vertraging van de progressie van het CNS een belangrijk voordeel kan zijn van behandeling met lorlatinib en dat dit voordeel niet is gemodelleerd in de voorkeur 3-staat model structuur van de EAG. Het merkte op dat het zou rekening houden met dit ongekapt voordeel in zijn besluitvorming. Het concludeerde echter dat het niet met bewijs werd voorgelegd om zijn mening te veranderen dat er onvoldoende gegevens bestonden om de gezondheidstoestand van de CNS PD te modelleren en dat het verwijderen ervan de transparantie zou verbeteren en onzekerheid zou voorkomen.\n\n### Modellering van CNS metastasen op basislijn\nHet model van het bedrijf omvat mensen met en zonder CNS metastasen op basislijn, en deze subgroepen niet afzonderlijk. In zijn kritiek op de reactie van het bedrijf op Het bedrijf heeft een exponentiële functie gebruikt om de progressie van het CNS te modelleren, gebaseerd op de passie van de crizotinib-gegevens. De EAG merkte op dat het niet passend was om hetzelfde patroon van gebeurtenissen voor alectinib aan te nemen of dat er een constant evenementenpercentage was voor het model van de progressie van het CNS over de tijdshorizon. De verdeling | 242 | 191 |
29 | Het comité merkte op dat deze veronderstelling en het gebruik van een enkele parametrische functie resulteerde in klinisch onwaarschijnlijke voorspellingen voor het aantal mensen met CNS-metastasen in de baseline die CNS-PD hadden bij het krijgen van alectinib. Het comité herinnerde eraan dat CNS-metastasen de prognose kunnen beïnvloeden en het behandelingseffect kunnen wijzigen (zie rubriek 3.10). Het comité concludeerde dat dit bijgedragen tot onzekerheid in de resultaten van het economische model, en dat het dit bij de besluitvorming in aanmerking zou nemen.\n\n#WN# Extrapolating of progression-free survival and capping of treatment effect\nCROWN en de NMA van het bedrijf waren de primaire bronnen van progression-free en CNS-free survival data voor lorlatinib De progressievrije gezondheidstoestand in het economische model werd rechtstreeks geschat uit parametrische curves die onafhankelijk aan elke arm van CROWN waren bevestigd. De progressievrije overleving op alectinib en brigatinib werd berekend door de crizotinibcurve aan te passen met behulp van de risicoverhouding tussen crizotinib en elke behandeling uit de NMA. Het bedrijf koos de exponentiële curve om de lorlatinib progressievrije overleving op de lange termijn te modelleren". De verdeling | 197 | 177 |
30 | " De EAG merkte op dat deze curve de meest conservatieve optie vertegenwoordigde, maar dat:\had de slechtste statistische passing volgens Akaike Information Criteria en Bayesian Information Criteria\had een slechte visuele passing naar de onderzoeksgegevens\n-overschat progressievrij overleving in vergelijking met de Kaplan-Meier-gegevens uit de studie, en waarschijnlijk ook op de langere termijn. Bijvoorbeeld, progressievrij overleving werd geschat dat ongeveer 8% hoger is dan de overeenkomstige gegevens van CROWN voor een groot deel van de eerste 2 jaar van het model. De EAG legde uit dat, ondanks deze beperkingen, de alternatieve parametrische modellen nog minder klinisch plausibel resultaten leverden. Bij de technische betrokkenheid, de EAG verzocht dat het bedrijf verder parametrische overlevingstechni De EAG was het erover eens dat de betere passie van deze alternatieve modellen niet betekende dat ze klinisch meer plausibel waren. Ze hebben ook de problemen die verband houden met de onvolwassenheid van de gegevens niet opgelost". De verdeling | 232 | 150 |
31 | " De EAG was zich ervan bewust dat de beoordelingen van alectinib en brigatinib scenario's analyse waren waarbij de duur van de behandeling met effect tussen 3 en 20 jaar werd beperkt. Vanwege de onvolwassenheid van de gegevens van CROWN en het gebrek aan alternatieve plausibelen extrapolaties voor progressief-vrij overleven van lorlatinib, onderzocht de EAG het behandelingseffect op 7 jaar, 10 jaar en 15 jaar. De commissie begreep dat de exponentiële curve de meest conservatieve maar zeer onzekere was aangezien de progressief-vrij overleven gegevens van CROWN onvolwassen waren. De commissie was zich ervan bewust dat de handleiding van NICE over evaluatie van gezondheidstechnologie de vereisten voor het onderzoeken van effect over de relevante tijdshorizon beschrijft en van mening was dat het bedrijf de Het bedrijf heeft de basisreview herzien om een behandelingseffectgrens op 10 jaar toe te voegen. Het bedrijf verklaarde dat de door het model voorspelde mediane progressievrij overleving (53,2 maanden) in overeenstemming was met de verwachte mediane progressievrij overleving door de klinische experts (4 tot 5 jaar). De verdeling | 219 | 171 |
32 | " De EAG merkte op dat zelfs met de behandelingseffect cap, de extra tijd waarin mensen met lorlatinib in het model progressievrij blijven, een algemeen overlevingsvoordeel voor lorlatinib produceert in vergelijking met alectinib en brigatinib. Het comité erkent dat het bedrijf zijn basiscase heeft bijgewerkt om een behandelingseffect cap op 10 jaar te bevatten. Het Comité achtte echter dat de progressievrij overlevingsextrapolaties nog steeds zeer onzeker zijn. Het concludeerde dat het dit in zijn besluitvorming in aanmerking zou nemen.\n\n## De klinische en patiëntenexperts legden uit dat de behandeling voorbij de progressie op lorlatinib\nDe behandeling voorbij de progresie waarschijnlijk is met lorlatinib. Dit komt doordat het momenteel wordt gepositioneerd als de uiteindelijke gerichte ALKI- ALK-positief NSCLC. Maar het kan geassocieerd worden met een hogere toxiciteit die de kwaliteit van het leven beïnvloedt. Om deze reden kunnen mensen met ALK-positief NSCLC en artsen terughoudend zijn om de behandeling met lorlatinib te schorten terwijl het nog steeds een aantal klinische voordelen kan bieden. " De verdeling | 209 | 163 |
33 | " Het bedrijf legde uit dat klinisch advies suggereerde dat in de tweede lijn ongeveer 50% van de mensen lorlatinib zouden blijven gebruiken na de progressie van de ziekte en dat de behandeling gemiddeld 3 maanden zou blijven. De verwachting is dat dit ook van toepassing zou zijn op lorlatinib in een eerste lijn positie in de behandelingspad. Dit komt doordat er momenteel geen andere ALK TKIs beschikbaar zijn na lorlatinib, dus chemotherapie in de tweede lijn zou worden gebruikt. Het comité was zich ervan bewust dat er geen stopregels voor lorlatinib in de vergunning is, en dat deze beslissing wordt genomen door clinici in overleg met mensen met ALK-positieve NSCLC. De EAG merkte op dat behandeling na de progresie niet is toegestaan in het model van het bedrijf, waarin werd aangenomen dat de duur van de behandeling gelijk was aan de In deze studie bleef 75,6% van de mensen lorlatinib krijgen na de progressie van andere ALK TKI's, gedurende een mediaan extra duur van 5,7 maanden. De klinische lead voor het Cancer Drugs Fund gaf ook aan dat het waarschijnlijk was dat de behandeling met lorlatinib langer dan 3 maanden zou blijven. De klinische deskundigen waren het daarmee eens. De verdeling | 242 | 202 |
34 | " De commissie stelde vast dat de behandeling na de progressie langer zou duren voor de laatste ALK TKI dan voor een ALK TKI die zou kunnen worden gevolgd door een latere ALK TKI. Zij stelden verder voor dat in sommige gevallen de behandeling met lorlatinib tot 6 maanden zou kunnen blijven als men dacht dat de persoon nog steeds baat zou hebben en de kwaliteit van leven zou worden gehandhaafd. De commissie was het ermee eens dat, omdat de eerstelijn lorlatinib niet zou worden gevolgd door een extra ALK TKI-behandeling, de behandeling na de progresie meer waarschijnlijk zou zijn 6 maanden dan 3 maanden. Het was van mening dat de behandeling na de progresie in het model zou moeten worden opgenomen. De Commissie heeft in het kader van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de De verdeling | 241 | 276 |
35 | "7 maanden na de progressie voor zowel eerste-lijn als tweedelijn lorlatinib was klinisch plausibel en was de voorkeurschatting. Vanwege de onzekerheden gaf het ook de voorkeur aan de EAG-schatting voor het aandeel mensen dat na brigatinib en alectinib naar tweedelijn lorlatinib vordert. Als reactie op het ontwerp van het adviesdocument heeft het bedrijf zijn basiscase bijgewerkt om 5,7 maanden na de progressie van behandeling voor zowel eerstelijn als tweedelijn lorlatinib te omvatten. Het bedrijf heeft ook zijn basiscase bijgewerkt om de schatting van de EAG voor het aandeel mensen dat na alectinib en brigatinib naar tweedelijn lorlatinib vordert te omvatten. Het bedrijf herinnerde de klinische deskundigen op de eerste commissiebijeenkomst aan dat behandeling na progresie voor alle ALK TKIs in dit De Commissie heeft de Commissie in haar advies van de Commissie, de Commissie en de Commissie, verzocht om een aanvullende evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evalu De verdeling | 229 | 276 |
36 | " In plaats daarvan gebruikte het bedrijf Studie 1001 (ander ALK-TKIs van eerste lijn, lorlatinib van tweede lijn) en PROFILE 1001/1005 (ALK-TKIs van eerste lijn, chemotherapie van tweede lijn) om PPS na behandeling met alectinib of brigatinib of lorlatinib van eerste lijn te informeren (zie rubriek 3.13). Deze aanpak had het voordeel dat het verwarrende effect van het gebruik van overlevingsgegevens van CROWN werd vermeden, waarbij de daaropvolgende behandelingen geen weerspiegeling van de klinische praktijk van de NHS waren (zie rubriek 3.5). De Commissie herinnerde eraan dat CNS-metastasen kunnen worden geassocieerd met een slechtere prognose dan voor progressie en metastasen op andere plaatsen (zie rubriek 3.10). De verdeling | 218 | 108 |
37 | " De EAG heeft dus aangenomen dat het gebruik van gegevens uit studie 1001 en PROFILE 1001/1005 op deze manier de overleving van mensen in de gezondheidstoestand van het CNS-PD mogelijk had kunnen overschatten. Op dezelfde manier zou het gebruik van deze gegevens om de resultaten in een niet-CNS-PD-populatie te schatten, de algemene overleving kunnen hebben onderschatten. Het kan geschikter zijn om de resultaten van deze cohorte als geheel te modelleren in plaats van door progressietype. Dit komt doordat er verschillen zijn in het soort progressie waargenomen in de cohorte die in CROWN heeft gevorderd en de cohorten die de studie 1001 en PROFILE 1001/1005 hebben binnengekomen. Dit is bijzonder belangrijk gezien het gebrek aan adequate bewijsmateriaal om de relevante gezondheidstoestandovergangen in het model te informeren De EAG merkte ook op dat PROFILE 1001/1005 een redelijke gegevensbron voor PPS op chemotherapie na een ALK TKI van eerste lijn had kunnen zijn. De EAG merkte verder op dat mogelijke gegevensbronnen hiervoor werden besproken in de NICE-technologiebeoordelingsrichtlijn voor lorlatinib voor eerder behandelde ALK-positief geavanceerde niet-kleinselle longkanker. De verdeling | 247 | 176 |
38 | " De commissie merkte op de hoge onzekerheid die verband houdt met de modeling van PPS door het bedrijf, maar erkende de beperkingen van het bewijsmateriaal. Het comité was het ermee eens dat het ook liever zou zien analyses die andere gegevensbronnen onderzoeken voor de modeling van overlevingsresultaten op chemotherapie na progressie op eerstelijn ALK TKIs. Het kwam tot de conclusie dat het liever zou zien analyses waarin het risico op PPS werd aangepast door de status van progressie van het CNS. Het Comité zou ook liever zien een reeks alternatieve scenario's die werden onderzocht voor overlevingsresultaten op chemotherapie na progresie op eerstelijn TKIs. In antwoord op het begeleidingsdocument heeft het bedrijf geen analyses verstrekt waarin het risico op PPS werd aangepast door de status van progressie van het CNS De Commissie heeft de Commissie verzocht om een onderzoek te doen om alternatieve potentiële bronnen voor PPS-gegevens te identificeren. Zij verklaarde dat de geïdentificeerde studies minder relevant waren dan de in het model van het bedrijf gebruikte gegevensbronnen en daarom geen verdere analyses met deze gegevensbronnen hebben gedaan. De verdeling | 241 | 180 |
39 | " De commissie was van mening dat de aanpak van het bedrijf bij het modellen van PPS geassocieerd was met onzekerheid. Het concludeerde dat het dit bij besluitvorming in aanmerking zou nemen.\n\n### De nuttigheidswaarden in het economisch model\nHealth-gerelateerde kwaliteitsgegevens werden in CROWN verzameld met behulp van de EQ-5D-5L-vragenlijst en later naar EQ-5D-3L gemappeerd. De EQ-5D-5L-vragenlijst werd op dag 1 van elke behandelingsperiode van 30 dagen uitgevoerd. Minder dan 12% van de antwoorden werden verzameld bij mensen met een ziekteprogressie, en de meeste hiervan werden verzameld dicht bij de datum van klinische progressie. De EAG merkte op dat de nuttige middelen die uit De EAG heeft in het bijzonder voor de PD-gezondheidsstaat, waarin er slechts een kleine vermindering van de nut was in vergelijking met de progressievrije gezondheidsstatus. Omdat de gezondheidsgerelateerde kwaliteitsmaatregelen dicht bij het punt van klinische progressie werden genomen, stelde de EAG voor dat deze nuttewaarde waarschijnlijk niet nauwkeurig de kwaliteit van leven van mensen met progressievolle ziekte vertegenwoordigt. In plaats daarvan legde de EAG uit dat de voorkeur voor de nuttewaarden was die worden gebruikt in de NICE-technologiebeoordelingsrichtlijn over brigatinib. De verdeling | 232 | 184 |
40 | "De Commissie was zich ook bewust van de onzekerheden in verband met de nuttevaluaties die in de NICE-technologiebeoordeling van brigatinib werden gebruikt. Het comité was er ook van overtuigd dat de gevorderde ziekte-nuttevaluaties die in die beoordeling werden gebruikt, na 30 dagen in progressie werden genomen. In het ontwerp van het adviesdocument voor begeleiding heeft het bedrijf zijn basisgeval bijgewerkt om de nuttigheidswaarden uit de NICE-technologiebeoordelingsrichtlijn over brigatinib op te nemen. De commissie concludeerde dat dit geschikt was voor besluitvorming.\n\n## De verdeling | 226 | 82 |
41 | De EAG merkte op dat de duur van 5 dagen korter was dan die die die in CROWN of in de onderzoeken die in de NICE-technologiebeoordelingsrichtlijn over brigatinib werden gezien. Het was bezorgd dat het de invloed van bijwerkingen op de kwaliteit van het leven zou kunnen onderschatten. Het onderzocht dus een scenario waarbij de waarde van nuttige decreenswaarden meer in overeenstemming met de NICE-technologiebeoordelingsrichtlijn over brigatinib werd toegepast. Het nam ook een duur van 28 dagen aan voor bijwerkingen, die was afgestemd op de schattingen die in die beoordeling werden gebruikt, tenzij de gegevens die in de CROWN zijn verzameld beschikbaar waren. In de raadpleging van de ontwerp-richtlijn neemt het bedrijf een bijgewerkt document van de duur van de bijwerkingen op CROWN De Commissie heeft de Commissie verzocht om een aanvullende evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de dosering van lorlatinib te doen zien, waarbij de Commissie de aanbevelingen van de Commissie heeft gedaan om de aanpak van de onderneming te beoordelen en deze in haar basiszaak te implementeren. Het comité heeft geconcludeerd dat de herziene aanpak van de onderneming geschikt is voor de besluitvorming.\n\n# Dosering berekeningen\nLorlatinib is verkrijgbaar in twee pakketgroottes: 90x25 mg tabletten en 30x100 mg tabletten. De verdeling | 245 | 204 |
42 | " Het bedrijf gebruikte dus de gemiddelde relatieve dosisintensiteit (RDI) van de NICE-technologiebeoordelingsrichtlijn op alectinib voor onbehandelde ALK-positieve gevorderde NSCLC. Het bedrijf gebruikte ook de NICE-technologiebeoordelingsrichtlijn op brigatinib voor ALK-positieve gevorderde NSCLC die niet eerder is behandeld met een ALK-remmer om de dosering te verkleinen. De EAG legde uit dat het de behandelingskosten in het model als meest geschikt achtte. Maar er bleven onzekerheden over verspilling en verschillen in de manier waarop doseringskortingen werden berekend. De EAG uitte zich bezorgd dat verspilling zou kunnen optreden na de verkleining omdat de rest van de oude verpakking zou worden verlaagd na het overschakken De Commissie heeft de Commissie verzocht om een nieuwe richtlijn te treffen om de in de eerste plaats in de eerste plaats te verwezenlijken op het gebied van de verwerking van de verpakkingsmiddelen en de prijs per mg tussen de verpakkingen. De verdeling | 245 | 144 |
43 | " In reactie op het ontwerp van het adviesdocument verklaarde het bedrijf dat de RDI-aanpak minder nauwkeurig was dan het gebruik van gedetailleerde doseringsgegevens van CROWN. Het stelde verder dat het gebruik van CROWN-gegevens nauwkeurig in het model kon worden opgenomen, in overeenstemming was met de klinische mening en meer reflecteerde van de klinische praktijk. De EAG was het ermee eens dat het gebruik van de gedetailleerde doseringsgegevens van CROWN het beste de kostenbesparing vaststelde die verband hield met doseringsreducties en gemiste doseringen in de studie. De EAG merkte de verschillen in sterfgevallen tussen de armen in de CROWN-studie op (gegevens die als vertrouwelijk worden beschouwd, dus hier niet worden gerapporteerd). Het was het niet eens met de aanpak van het bedrijf om sterfgevallen te berekenen als een verhouding van progressievrij overlevingsgevallen in beide armen". De verdeling | 231 | 137 |
44 | " Dit was omdat de aanpak van het bedrijf ervan uitging dat een extra aandeel mensen stierf in de studie terwijl ze progressievrij, levend en nog steeds voordelen in het model verzamelde. In de verduidelijkingsfase maakte het bedrijf een correctie door het gemiddelde aandeel sterfgevallen als progressievrij overlevingsgevallen van de CROWN-studie op beide armen toe te passen. Maar de EAG merkte op dat de sterfte een veel groter aandeel van progressievrij overlevingsgevallen in de lorlatinib-arm uitmaakte dan in de vergelijkingsarm in de CWNRO. Dit betekende dat een aanzienlijk aandeel van de ziekte in de progressievrij toestand op lorlatinib zou zijn gemodelleerd als dood als het gebruik van arm-specifieke progressievrij overlevingsgegevens. De Commissie heeft de Commissie verzocht om een aanvullende evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de De verdeling | 206 | 265 |
45 | "\n\n# Cost effectiveness\n\n## Comité heeft voorkeur aan veronderstellingen\nHet comité erkent dat het bedrijf sinds de eerste commissievergadering een aantal van zijn voorkeur aan veronderstellingen in de economische modelbasis heeft geïmplementeerd. De Commissie heeft opgemerkt dat het bedrijf had gekozen om van de eerste commissievergadering enkele van zijn voorkeurveronderstellingen niet te implementeren, maar heeft in plaats daarvan aanvullende redenen verstrekt om zijn veronderstellingen van de eerste commissievergadering te handhaven. Het comité was van mening dat de aanvullende gegevens die het bedrijf had verstrekt, de voorkeurveronderstellingen van de eerste commissievergadering niet veranderden en dus haar voorkeur behouden voor:\verwijdering van de gezondheidstoestand van het CNS (zie punt 3.14)\naast een consistente RDI-kostenmetode voor alle behandelingen (zie punt 3.22). De verdeling | 211 | 116 |
46 | "Het comité merkte ook op dat het bedrijf de volgende analyses niet had uitgevoerd die het op de eerste commissievergadering had gevraagd, en merkte op dat dit bijgedragen had tot de onzekerheid in de resultaten van het economische model:\nNMA beoordeelde het effect van de behandeling van lorlatinib op grade 3 en 4 bijwerkingen in vergelijking met andere ALK-TKIs (zie rubriek 3.11)\nAangepaste aanpassing van het risico op PPS door de status van de progressie van het CNS en onderzoek naar het effect van alternatieve aannames en gegevensbronnen voor de modellering van overlevingsresultaten op chemotherapie van tweede lijn na progressie op ALK-TKIs van eerste lijn (zie rubriek 3.19).\n\n# Onzekerheid in de kosten-effectiviteitsschattingen\nHet comité De resultaten van de studie werden geproduceerd met behulp van de voorkeurveronderstellingen vanwege:\ de volgende behandelingen in CROWN die geen afspiegeling zijn van de klinische praktijk van de NHS (zie rubriek 3.5)\ de zeer onvolwassen progressievrij overleving en het algemene overleving in CROWN (zie rubriek 3.6)\de verschillen tussen het aandeel mensen met CNS-metastasen in de baseline in de CROWN-studie en andere onderzoeken die in de NMA zijn opgenomen (zie rubriek 3.9)\de onzekerheid of en hoe CNS-metastasen in de baseline het behandelings-effect beïnvloeden (zie rubriek 3.10 en rubriek 3.)\" De verdeling | 213 | 201 |
47 | " 16) \n hogere incidentie van grade 3 en hoger bijwerkingen in verband met lorlatinib in vergelijking met andere ALK TKIs in onderzoeken, maar geen NMA voor bijwerkingen (zie rubriek 3.11) \n gebrek aan passende gegevens om de relatie tussen niet-CNS en CNS PD-gezondheidsbepalingen in het model te informeren (zie rubriek 3.14) \n onzekerheid over hoe de werking van lorlatinib, in vergelijking met alectinib of brigatinib, op de progressie van het CNS te modelleren (zie rubriek 3.15) \nzekerheid bij het extrapoleren van progressievrij overleving met behulp van een exponentiële curve en het beperken van het behandelings-effect vanwege onvolwaste gegevens (zie rubriek 3.17) \nzekerheid bij het modellen van P In de klinische bewijzen en de modelatoestand waren de kosten-effectiviteitsresultaten van lorlatinib derhalve zeer onzeker. Het concludeerde dat het dit in zijn besluitvorming in aanmerking zou nemen.\n\n## Resultaten kosten-effectiviteit\nHet comité heeft de kosten-effectiviteitsschattingen overwogen die voortvloeien uit zijn voorkeuren. Er zijn vertrouwelijke commerciële regelingen in werking voor lorlatinib, de vergelijkingsmiddelen en de daaropvolgende behandelingen. De verdeling | 213 | 164 |
48 | "Voor de tweede vergadering heeft de onderneming een bijgewerkte commerciële regeling verstrekt die de korting voor lorlatinib zou hebben verhoogd. De hogere korting zou zowel in de eerste als in de tweede lijn zijn toegepast als lorlatinib voor de gehele bevolking die in deze beoordeling is overwogen was aanbevolen. Het comité merkte op dat, zelfs met de hogere korting, de herziene basis-case ICER's van de onderneming en de EAG aanzienlijk meer dan £30.000 per kwaliteitsgecorrigeerde levensjaar (QALY) hebben gewonnen. Het comité merkte ook op de resterende onzekerheid in de kosten-effectiviteitsschattingen (zie rubriek 3.25). Het concludeerde dat de meest plausibel ICER aanzienlijk boven het bereik was dat als een kosteneffectief gebruik van NHS-middelen werd beschouwd. De Commissie herinnerde eraan dat het bedrijf 2 nieuwe gegevensverwijderingen voor CROWN gepland had, in 2025 en 2028. Op de tweede commissiebijeenkomst merkte de klinische leidinggevende van het Cancer Drugs Fund op dat meer volwassen progressievrij overlevingsgegevens van CROWN de onzekerheid over de meest geschikte progressievrij overlevingsextrapolaties voor gebruik in het model zouden kunnen verminderen. De verdeling | 207 | 171 |
49 | " De klinische leiding van het Cancer Drugs Fund merkte ook op dat, hoewel meer volwassen algemene overlevingsgegevens beschikbaar zullen zijn bij CROWN, deze niet in de NHS-praktijk kunnen worden genericeerd. Dit komt omdat de latere behandelingen die in CROWN worden gebruikt niet in overeenstemming zijn met die die die die die in de NHS worden gebruikt (zie rubriek 3.5). De Commissie heeft haar voorkeuren overwogen en toegegeven onzekerheid in het klinisch bewijsmateriaal. Maar zij dacht nog steeds dat lorlatinib, tegen de door de onderneming voorgestelde prijs, geen plausibel potentieel had om kosteneffectief te zijn. De verdeling | 238 | 97 |
50 | " Het Comité merkte ook op dat de manier waarop gegevens in de oorspronkelijke modelstructuur werden toegepast, geen plausibel alternatief benadering voor het modelleren van de algemene overleving vertegenwoordigt, zelfs als verdere gegevens werden verzameld. Het Comité sluit dus elke toepassing van dat model uit van zijn besluitvorming. Het comité concludeerde dat het lorlatinib niet kon aanbevelen voor beheerde toegang.\n\n# Andere factoren\n\n# Innovation\nHet bedrijf beschouwde lorlatinib als innovatief. Het bedrijf verklaarde dat lorlatinib de ORBIS-benaming is verleend door het Agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidszorgproducten. Het bedrijf benadrukte ook dat lorlatinib een derde generatie ALK TKI is die in staat is de bloed-hersenbarrière te oversteken en in de intracraniële ruimte wordt bewaard. De klinische deskundigen waren het erover eens dat lorlatinib een effectieve ALK TKI van de derde generatie is met een goede hersenenpenetratie en dat mensen aanvullende behandelingsopties wel zouden ontvangen. Het comité concludeerde dat de voorkeurmodelstructuur zou kunnen betekenen dat er CNS-voordelen waren verbonden met lorlatinib die niet volledig waren vastgelegd (zie rubriek 3.15). De verdeling | 213 | 167 |
51 | " Het comité was zich ervan bewust dat boven een zeer plausibel ICER van £ 30.000 per QALY, de handleiding van NICE over evaluatie van gezondheidstechnologie, merkt op dat er een steeds sterker geval zal moeten worden geïdentificeerd om een technologie te ondersteunen als een effectief gebruik van NHS-middelen. Het comité heeft rekening gehouden met de voorkeursmodelstructuur van het bedrijf die waarschijnlijk het vermogen van alectinib en brigatinib om de progressie van het CNS te vertragen onderschat (zie rubriek 3.15). Het merkte ook op de onzekerheden in de bewijsbasis en in de modelaarschatingen van het bedrijf (zie rubriek 3.25). De commissie merkte op dat wanneer een technologiebeoordeling wordt gepubliceerd, het begrip van de aandoening kan verbeteren en de toegang tot de behandeling kan verbeteren. Maar de commissie merkte op dat toegang tot gespecialiseerde centra een implementatieprobleem is dat niet kan worden aangepakt door een NICE-technologiebeoordelingsaanbeveling. Geen andere gelijkheids- of sociale waardevraagstukken werden geïdentificeerd. De verdeling | 219 | 155 |
52 | "De commissie concludeerde dat lorlatinib niet wordt aanbevolen voor onbehandelde ALK-positieve gevorderde NSCLC bij volwassenen. Het was van mening dat er een hoge mate van onzekerheid was in de klinische bewijzen en economische modellering van lorlatinib. | 68 | 36 |
53 | "Rimegepant voor de preventie van migraine\n\nEvidence-based recommendations on rimegepant (Vydura) for the prevention of migraine in adults.\n\n# Recommendations\nRimegepant wordt aanbevolen als een optie voor de preventie van episodische migraine bij volwassenen die minstens 4 en minder dan 15 migraineaanvallen per maand hebben, alleen als minstens 3 preventieve behandelingen niet hebben gewerkt.\nStop rimegepant na 12 weken behandeling als de frequentie van migraineaanvallen niet met minstens 50% vermindert.\nAls mensen met de aandoening en hun klinici met een afhankelijkheidsbeweging 1 van een reeks geschikte behandelingen zijn, na bespreking van de voordelen en nadelen van alle opties, de meest kostbare. De Commissie heeft de Commissie voorgesteld een rimegepant voor de preventie van episodische migraine te gebruiken nadat drie of meer behandelingen niet hebben gewerkt, wat een nauwerpercentage is dan de vergunning voor het in de handel brengen. De verdeling | 221 | 135 |
54 | "\nClinieke onderzoeken tonen aan dat rimegepant maandelijkse migrainedagen meer vermindert dan placebo. Het is niet direct vergeleken in een onderzoek met erenumab, fremanezumab of galcanezumab, maar indirecte vergelijkingen suggereren dat het waarschijnlijk vergelijkbaar is met of minder effectief dan deze.\nRimegepant is kosteneffectief in vergelijking met 2 van de 3 gebruikelijke behandelingen. Rimegepant wordt dus aanbevolen voor de preventie van migraine na 3 of meer preventieve behandelingen die niet hebben gewerkt.# Informatie over rimegepant\n\n# Vergunning voor het in de handel brengen \nRimegepant (Vydura, Pfizer) is aangeduid voor de 'preventie van episodische migraine bij volwassenen die minstens 4 migraine De voorgestelde prijs van rimegepant bedraagt £ 12,90 per 75 mg tablet (exclusief btw).# Comitébespreking\nHet evaluatiecomité heeft de door Pfizer ingediende gegevens, een beoordeling van deze indiening door de externe beoordelingsgroep (ERG) en de reacties van belanghebbenden bestudeerd. Zie de commissie-documenten voor volledige gegevens.\n\n# De toestand\n\n## Details van de toestand\nMigraineaanvallen duurt meestal tussen 4 en 72 uur. Ze hebben betrekking op een knalende hoofdpijn van matige tot ernstige intensiteit, die zeer verlammend kan zijn. De verdeling | 212 | 173 |
55 | De patiëntenexperts legden uit dat migraine een individuele aandoening is in termen van triggers en presentatie. Ze merkten op dat migraine vaak gepaard gaat met misselijkheid, braken, duizeligheid en gevoeligheid voor licht, geluid en geuren. migraine kan de kwaliteit van het leven negatief beïnvloeden, waardoor mensen hun gebruikelijke activiteiten, waaronder werk, kunnen uitvoeren. Een patiëntexpert benadrukte dat migraine een grote emotionele en psychologische last heeft op het dagelijks leven van de getroffen personen. In antwoord op het consultatie ontving NICE opmerkingen van het publiek, verzorgers en patiënten met migraine, die uitlegden dat ze zich kunnen voelen Vertrouwen, afgewezen en behandeld als verantwoordelijk voor hun aandoening. Ze beschreven migraine als een handicap die alle aspecten van het leven De migraine kan worden geclassificeerd als episodische of chronische, afhankelijk van de frequentie van hoofdpijn. Episodische migraine wordt gedefinieerd als minder dan 15 hoofdpijndagen per maand. chronische migraine wordt gedefinieerd als 15 of meer hoofdpijndagen per maand met ten minste 8 van die met kenmerken van migraine. De patiënt deskundigen legden uit dat de ernst van de aandoening met de tijd kan variëren, dus het onderscheid tussen chronische en episodische is niet duidelijk. De verdeling | 234 | 192 |
56 | " Deze beoordeling is van oordeel dat de Commissie in haar vergunning voor het voorkomen van episodische migraine in de handel is gekomen. De behandeling van chronische migraine is niet in aanmerking genomen omdat deze niet in de handel is genomen door de Commissie. In het eerste beoordelingsconsultatiedocument werd de NICE door de Commissie als van oordeel dat de behandeling van migraine in de handel is gegaan voor zowel de behandeling als de preventie van migraine. De Commissie heeft de conclusie genomen dat migraine een verzwakkende aandoening is die de fysieke, sociale, psychologische en professionele aspecten van het leven aanzienlijk beïnvloedt.\n\n# Cliniek beheer\n\n# De verdeling | 209 | 105 |
57 | " De commissie was zich ervan bewust dat er een reeks orale preventieve behandelingen zijn die mensen met ten minste 4 dagen migraine per maand zouden proberen voordat ze overgaan naar een ander type behandeling. Deze omvatten topiramaat, propranolol en amitriptyline. De klinische experts merkten op dat rimegepant meestal wordt aangeboden nadat 3 preventieve orale behandelingen niet hadden gewerkt, of de persoon ze niet kan verdragen. De beschikbare vierde lijn behandelingen op de NHS zijn de injecteerbare monoclonale antilichamen erenumab, fremanezumab en galzumab. De commissie merkte ook op dat de NICE onlangs gepubliceerde technologiebeoordelingsrichtlijn over eptinezumab voor het voorkomen van migraine. De Commissie heeft tot de conclusie gekomen dat ten minste 3 orale preventieve behandelingen moeten worden geprobeerd voordat andere behandelingen worden overwogen.\n\n## Comparators\nHet bedrijf heeft rimegepant voorgesteld als preventieve behandeling voor episodische migraine bij volwassenen die minstens 4 en minder dan 15 migraineaanvallen per maand hebben en wiens symptomen niet hebben gereageerd op ten minste 3 preventieve behandelingen, wat kleiner is dan de vergunning voor het in de handel brengen". De verdeling | 223 | 173 |
58 | Het bedrijf was van mening dat rimegepant waarschijnlijk op dit moment in de klinische praktijk van de NHS zou worden gebruikt. Het bedrijf plaatst rimegepant naast erenumab, fremanezumab en galcanezumab. Maar de commissie merkte op dat de licentie-indicatie van de comparatoren voor migraine dagen per maand is. Dit verschilt iets van de rimegepant-indicatie, die voor het aantal migraineaanvallen per maand is. Dit komt omdat een migraineaanval langer dan 1 dag kan duren (zie rubriek 3.1) zodat een persoon meer dan 4 maandelijkse migraine dagen (MMD's) kan hebben, maar nog steeds minder dan 4 aanvallen per maand kan hebben. De studie werd uitgevoerd in een fase 2/3, dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie. De studie beoordeelde Rimegepant bij volwassenen van 18 jaar en ouder met een minstens 1-jarige voorgeschiedenis van migraine met of zonder aura. Het onderzoek omvatte alleen mensen met 4 tot 8 matige tot ernstige migraineaanvallen per maand die gemiddeld 4 tot 72 uur duurde als ze niet werden behandeld. De verdeling | 243 | 161 |
59 | " Een belangrijk secundair resultaat, dat werd gebruikt om de respons in het economische model op 12 weken te informeren, was een vermindering van ten minste 50% van de baseline in het gemiddelde aantal gematigd tot ernstig MMD' s in de laatste 4 weken van de proefbehandeling.\n\n## Clinieke proefresultaten\nHet bedrijf presenteerde resultaten uit de testdefinitie (het percentage met ten minste 50% vermindering van het gemiddelde aantal gematigd tot ernstig MMD' s in de laatste 4 weken van het onderzoek). Het bedrijf presenteerde ook resultaten met behulp van de definitie uit de studies voor beide rimegant-behandelers (zie rubriek 3.3; de vergelijking met een vermindering van gematigd tot ernstig MMD' s met ten minste 50% in vergelijking met de baseline gedurende de hele 12-week behandeling). Het Comité concludeerde dat rimegepant effectiever was bij het verminderen van MMD's dan placebo.\n\n## Netwerkmeta-analyse\nEr was geen direct bewijs dat rimegepant met erenumab, fremanezumab en galcanezumab vergeleek. De verdeling | 226 | 152 |
60 | " Een willekeurige NMA-effect aangepast aan het basissysteemrisico werd als het meest geschikte model vastgesteld, aangezien er beperkingen waren in het bewijsmateriaal (zie rubriek 3.7). De resultaten van het model waren vergelijkbaar met die van de studie. De resultaten van de NMA-test waren numeriek gunstig aan erenumab, fremanezumab en galcanezumab in beide resultaten (de resultaten zijn academisch vertrouwd en kunnen hier niet worden gemeld) (zie rubriek 3.4). De Commissie heeft ook een aantal onderzoeken uitgevoerd met mensen met chronische migraine, die niet in de licentie van rimegepant voor preventieve behandeling is opgenomen. Het bedrijf erkende dat er geen directe klinische proefbewijzen zijn die rimegepant vergelijken met erenumab, fremanezumab en galcanezumab. De ERG aanvaardde dat het bedrijf had geprobeerd de onzekerheid te verminderen en dat de uitstekende beperkingen onoplosbaar waren". De verdeling | 205 | 131 |
61 | " De Vereniging van Britse Neurologen en de Vereniging voor de Studie van Koppijn van Groot-Brittannië hebben opgemerkt dat directe vergelijkingen tussen onderzoeken niet kunnen worden gemaakt vanwege verschillen in het ontwerp van de studie en de placebo-respons. In antwoord op het onderzoek kreeg NICE opmerkingen waarin werd gezegd dat er niet genoeg bewijsmateriaal was verzameld en dat verdere onderzoeken nodig zijn om rimegepant rechtstreeks te vergelijken met erenumab, fremanezumab en galcanezumab. De commissie erkende dat BHV3000-305 de meest relevante patiëntenpopulatie uitsluitte, wat de NMA en de toepasselijkheid ervan voor deze beoordeling beperkte. De commissie concludeerde dat de NMA-beperkingen onoplosbaar waren, voornamelijk vanwege de problemen met BHV3000-305, maar dat de N De NMA sluit mensen met een geschiedenis van geen reactie op eerdere behandeling uit. Ook BHV3000-305 sluit mensen met geen reactie op ten minste 2 preventieve behandelingen uit. Een belangrijke zorg van een klinische expert, die ook werd opgemerkt in opmerkingen van de Vereniging van Britse Neurologen en de Britse Vereniging voor de Studie van Koppijn, was dat een geschiedenis van geen reactie op eerdere behandelingen aangeeft dat de migraine behandeling resistent kan zijn. De verdeling | 229 | 187 |
62 | " Dit komt omdat er geen gegevens zijn verzameld om te beoordelen hoe geen reactie op eerdere behandeling de effectiviteit van rimegepant beïnvloedt. Het bedrijf presenteerde bewijs van vergelijkende studies die suggereerden dat de resultaten van rimegepant conservatief kunnen zijn in een populatie met refractarische migraine (de resultaten zijn academisch vertrouwd en kunnen hier niet worden gerapporteerd). De ERG was niet eens met deze conclusie, waarbij werd verklaard dat het bewijs onzeker was en geen aanzienlijk verschil bleek tussen refractarische of niet-refractarische migraine. In de fase van de besluitboom werden mensen gegroepeerd in personen met migraine:\nresponder (gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50% ten opzichte van de baseline bij MMD's) en die niet reageerden op behandeling en die de behandeling stopten.De Markov-fase werd gebruikt om de distributie van MMD's in elke gezondheidszustand te modelleren: op behandeling en gestopt behandeling. De verdeling | 234 | 142 |
63 | " De commissie concludeerde dat de structuur van het economische model van het bedrijf geschikt was voor besluitvorming.\n\n##Responswaardheid\nOp de eerste commissievergadering gebruikte het bedrijf de BHV3000-305 uitkomstdefinitie van het onderzoek van het percentage met ten minste een vermindering van het gemiddelde aantal gematigd tot ernstige MMD's in de laatste 4 weken van het onderzoek ten opzichte van het basisniveau. De ERG koos ervoor om de in de NMA gebruikte definitie te gebruiken, die de verhouding was met een vermindering van het gemiddelde aantal MMD's (enige ernst) met ten minste 50% ten opzichte van het basissysteem gedurende de gehele behandelperiode. De ERG aanvaardde dat de respons in de praktijk op 12 weken kan worden gemeten. Maar voor consistentie moet het worden genomen over een gemiddelde van 12 weken. Dit werd gesteund door de Vereniging van Britse Neurologen, de Britse Vereniging voor de Studie van Koppijn en vergelijkende bedrijven. De verdeling | 230 | 149 |
64 | " In antwoord op het overleg aanvaardde het bedrijf de voorkeur van de commissie en gebruikte het gemiddelde van 12 weken om de effectiviteit van rimegepant in het economische model te informeren.\n\n## Toepassing van resultaten van netwerkmeta-analyse\nIn het oorspronkelijke bedrijfsbasis geval werden de resultaten van de NMA in het model in cyclus 3 (9 tot 12 weken) geïmplementeerd. De ERG had zorgen over de MMD-gegevens voor mensen zonder antwoord, dus vond de ERG dat optie 1 beperkingen had. De ERG gaf de voorkeur aan optie 2 omdat het tussen weken 1 en 12 incrementele verbeteringen mogelijk maakte". De verdeling | 241 | 99 |
65 | " Dit werd plausibel geacht door de Vereniging van Britse Neurologen, de Britse Vereniging voor het bestuderen van hoofdpijn en vergelijkende bedrijven. De commissie was het eens met de ERG dat optie 2 de meest geschikte methode was om te toepassen. In de tweede commissiebijeenkomst nam de onderneming deze voorkeursveronderstelling in haar bijgewerkte basisgeval op.\n\n# Baseline EQ-5D\nDe onderneming ontleedde nuttigheidswaarden voor het model door bij de baseline en week 12 met behulp van de Migraine Specific Questionnaire versie 2 naar de EQ-5D in het BHV3000-305 onderzoek de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitgegevens te verzamelen. De nuttigheidswaarden werden berekend met behulp van een regressiemodel dat werd aangepast De ERG was bezorgd dat het verschil in gebruikswaarden bij de baseline niet triviaal was. Dit komt omdat als het nuttigheidsvoordeel van rimegepant boven placebo door de tijd heen blijft, mensen in de rimegepant arm een betere nuttigheid zullen hebben vergeleken met erenumab, fremanezumab en galcanezumab. Om ervoor te zorgen dat de baseline-nuttigheid in elke behandelingsarm zo vergelijkbaar mogelijk was, koos de ERG ervoor om de baseline gemappeerde EQ-5D-scores als een covariaat in het regressiemodel te omvatten om de nuttigheidswaarden te berekenen. De verdeling | 225 | 187 |
66 | " De commissie concludeerde dat in de baseline, gemappeerde EQ-5D-waarden voor elke behandeling arm dezelfde moeten zijn en overeenkomen met de aanpak van de ERG.\n\n## Primary care approach\nDe inbreng van het bedrijf suggereerde dat rimegepant potentieel had om voorgeschreven te worden in de primaire zorg. In de eerste commissie vergadering, de gezondheidszorgkosten waren vanuit een secundaire zorgperspectief. De commissie concludeerde dat rimegepant uiteindelijk zou kunnen worden gebruikt in de primaire zorg. De herziene basiszaak van het bedrijf werd bijgewerkt om een eenmalige startkosten en een follow-upkosten van 3 maanden te omvatten. Dit werd verstrekt door een huisarts voor rimegepant en een neuroloog voor de comparatoren. Een extra eenmalige neuroloogverwijzingskosten werden toegevoegd aan de comparatorkosten, opgenomen als 1 huisartsbezoek. Het bedrijf stelde voor dat de primaire zorg aanpak conservatief was omdat monitoring waarschijnlijk zou blijven in de primaire zorg voor rimegepant en in de secundaire zorg voor de comparatoren. De verdeling | 238 | 150 |
67 | " Het bedrijf heeft een scenario gepresenteerd waarin alle rimegepant-zorg in de primaire zorg werd geleverd. De ERG was niet overtuigd van de belangrijkste bronskosten van rimegepant in de primaire zorg, vooral na de conclusies van de commissie dat een specialist nodig zou zijn. Een klinische expert legde uit dat er geen reden was waarom een neuroloog alleen een patiënt zou zien en dat het meer waarschijnlijk zou zijn om 6 maanden dan jaarlijks. Ze merkten verder op dat er geen reden was waarom een huisarts geen behandeling met rimegepant zou kunnen starten. De commissie legde uit dat ze feedback hadden ontvangen van klinische praktijk dat huisartsen liever zouden zijn dat mensen met migraine door een neuroloog naar hen worden verwezen, in plaats van in de primaire zorg te worden begonnen. De eerste is dat de behandeling in de eerste plaats door een arts in de eerste zorg wordt ingesteld en later door een arts in de eerste zorg wordt voorgeschreven. De verdeling | 243 | 163 |
68 | " De Migraine Trust gaf aan dat rimegepant in de primaire zorg een uitstekende kans zou kunnen zijn voor mensen met migraine, zelfs als het in de secundaire zorg moet worden gestart. De British Association for the Study of Headache gaf ook aan dat rimegepant in de primaire zorg beschikbaar zou moeten zijn, maar alleen moet worden gebruikt na een deskundige aanbeveling om een passend voorgeschreven voorschrift te garanderen als onderdeel van de behandelingspad voor migraine in het Verenigd Koninkrijk. Het comité concludeerde dat rimegepant waarschijnlijk door een specialist zou worden gestart vanwege de voorgestelde positie in de behandelingspad.\n\n# De kosten-effectiviteitsschattingen\n\n# de kosten-effectiviteitsschattingen van de onderneming en de ERG\nDe onderneming en ERG verschilden op 1 veronder De voorkeurveronderstellingen van de commissie waren:\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\ De verdeling | 216 | 124 |
69 | "1)\nverzekeren dat de kosten van specialisten in de secundaire zorg worden opgenomen naast de kosten van de primaire zorg (zie rubriek 3.13).Gebruikt van de voorkeuren van het comité, was rimegepant minder duur en minder effectief dan de comparatoren, wat resulteerde in ICER's in het zuidwestelijke kwadraat van het kosteneffectiviteitsniveau. De commissie merkte op dat alle relevante voordelen die verband houden met migraine als handicap waarschijnlijk in het model zijn opgenomen. Het merkte op dat bij de besluitvorming rekening werd gehouden met alle verplichtingen die verband houden met de Equality Act 2010. De verdeling | 220 | 93 |
70 | " Maar het werd overeengekomen dat problemen met betrekking tot verschillen in de prevalentie of incidentie van een aandoening niet kunnen worden aangepakt in een technologische evaluatie. Ook, een commentaar zei dat sommige bestaande behandelingen niet kunnen worden gebruikt in de zwangerschap vanwege de zwangerschaps- en moederveiligheid over de voortdurende dosering. Het bedrijf reageerde op het feit dat er geen beschikbare gegevens over het gebruik van rimegepant in de zwangerschap zijn. De samenvatting van de productkenmerken voor rimegepant stelt dat als voorzorgsmaatregel het preferabel is om rimegepant tijdens de zwangerschap te vermijden (zie rubriek 2.3). De klinische deskundigen zeiden dat er een beperkt aantal hoofdpijncentra in het Verenigd Koninkrijk zijn en dat er lange wachtlijsten zijn. De Commissie heeft de Commissie verzocht haar advies te geven over de mogelijkheid van de Commissie om de in de richtlijn opgenomen maatregelen te nemen om de mogelijkheid te bieden de gezondheid van de bevolking te verbeteren en de mogelijkheid te bieden de gezondheid van de bevolking te verbeteren. De verdeling | 225 | 167 |
71 | " In reactie op het overleg, sommige opmerkingen benadrukten dat rimegepant beschikbaar is in de VS, Europa, Verenigde Arabische Emiraten en Israël. De commissie merkte op dat de beslissing om rimegepant te aanbevelen in die plaatsen onafhankelijk is van de NICE-beslissing omdat ze verschillende gezondheidszorgsystemen hebben dan de NHS. De commissie zei dat ze alle opmerkingen van het overleg hadden gelezen en de geopende gelijkheidsoverwegingen erkende. Het heeft deze overwegingen in zijn besluitvorming opgenomen. De commissie besloot dat deze factoren de conclusies van deze beoordeling niet beïnvloedden en dat er geen specifieke aanpassingen nodig waren aan de NICE-methoden in deze situatie.\n\n# Innovation\nHet bedrijf stelde voor dat rimegepant als een innovatieve product moest worden beschouwd De Commissie heeft erkend dat rimegepant uiteindelijk in de primaire zorg kan worden gebruikt, maar erkend dat er een deskundige betrokkenheid nodig is (zie rubriek 3.13). De verdeling | 217 | 142 |
72 | " De commissie erkent dat het hebben van een mondelinge optie voor de vierde lijn preventieve behandeling de keuze vergroot en door sommige mensen kan worden voorkeur.\n\n# Conclusion\nDe commissie erkent de aanzienlijke last die migraine heeft op de kwaliteit van leven en het dagelijks functioneren. Het erkent dat dit fysieke, sociale, psychologische en professionele aspecten van het leven beïnvloedt (zie rubriek 3.1). De commissie herinnerde eraan dat de meest relevante vergelijkingsmiddelen voor episodische migraine na 3 eerdere preventieve behandelingen erenumab, fremanezumab en galcanezumab waren (zie rubriek 3.3). Het comité merkte op dat het meest geschikt was de respons te meten gedurende de beoordelingsperiode van 12 weken (zie rubriek 3.10). Om rekening te houden met de voordelen tijdens de behandeling, heeft het comité de voorkeur gegeven de resultaten van de NMA in de eerste cyclus toe te passen met behulp van optie 2, een alternatieve regressie naar het oorspronkelijke basiskas (zie rubriek 3.11). Het comité heeft het gebruik van rimegepant in de primaire zorg overwogen en tot de conclusie gekomen dat het momenteel waarschijnlijk door een specialist zou worden gestart (zie rubriek 3.13). De verdeling | 222 | 184 |
73 | " De commissie erkent dat sommige mensen een oraal geneesmiddel kunnen verkiezen in plaats van de andere opties op dit stadium van het pad, die moeten worden geïnjecteerd. De kosten-effectiviteitsschattingen na het opnemen van de vertrouwelijke commerciële kortingen van de comparatoren toonden aan dat rimegepant minder duur en minder effectief is dan sommige van de standaard behandelingen. De meeste kosten-effectiviteitsschattingen liggen binnen wat NICE normaal gesproken beschouwt als een aanvaardbaar gebruik van NHS-middelen. De commissie besloot dat, om de klinische studies en de huidige klinische praktijk te weerspiegelen, rimegepant na 12 weken behandeling zou moeten worden gestopt als de frequentie van migraineaanvallen niet met minstens 50% vermindert. het voorkomen van episodische migraine bij volwassenen die minstens 4 en minder dan 15 migraineaanvallen per maand hebben, indien minstens 3 preventieve behandelingen niet hebben gewerkt".. De verdeling | 196 | 135 |
74 | "Olaparib voor onderhoudsbehandeling van terugkerende, platina-gevoelige eierstokken, fallopiumbuis of peritoneale kanker na 2 of meer behandelingen van platina-gebaseerde chemotherapie\n\nEvidence-based recommendations on olaparib (Lynparza) voor onderhoudsbehandeling van terugkerende, platina-gevoelige eierstokken, fallopiumbuis of peritoneale kanker na 2 of meer behandelingen van platina-gebaseerde chemotherapie bij volwassenen.\n\n#Recommendations\nOlaparib wordt aanbevolen als een optie voor onderhoudsbehandeling van terugkerende, platina-gevoelige, hoogwaardige epitheel-eierstokken, fallopiumbuis of primaire peritoneale kanker bij volwassenen de aanbeveling is niet bedoeld om de behandeling met olaparib die in de NHS is gestart voordat deze richtlijn is gepubliceerd, te beïnvloeden. Personen die buiten deze aanbeveling behandeld worden, kunnen zonder verandering blijven in de voor hen geldende financieringsregelingen vóór de publicatie van deze richtlijn, totdat zij en hun NHS-klinicus het passend vinden om te stoppen.Deze beoordeling is een gedeeltelijke beoordeling van de NICE-technische beoordelingsrichtlijn inzake olaparib voor de onderhoudsbehandeling van terugkerende platina-gevoelige eierstokken, fallopiumbuizen of peritoneale kanker (TA620, nu ingetrokken).", De verdeling | 188 | 146 |
75 | " TA620 heeft olaparib aanbevolen voor routinematig gebruik in de NHS als een optie voor mensen die 3 of meer cursussen platina-gebaseerde chemotherapie hebben gehad. Het heeft het ook aanbevolen voor gebruik in de Cancer Drugs Fund als een optie voor mensen die 2 cursussen platina-gebaseerde chemotherapie hebben gehad. Deze gedeeltelijke review herziet specifiek de aanbeveling van de Cancer Drugs Fund voor mensen die 2 cursussen platina-gebaseerde chemotherapie hebben gehad. Deze bijgewerkte richtlijn betekent dat olaparib nu wordt aanbevolen voor routinematig gebruik in de NHS als een optie voor mensen die 2 of meer cursussen platina-gebaseerde chemotherapie hebben gehad. Deze richtlijn wordt bijgewerkt en vervangen door TA620. De commissie bespreekt TA620 is nog steeds beschikbaar in de bewijsstuk voor Het bedrijf heeft echter een commerciële regeling aangeboden die van toepassing was op olaparib-tabletten wanneer ze werden gebruikt voor mensen met een BRCA-mutatie die 2 of meer cursussen platina-gebaseerde chemotherapie hadden gehad. Dit betekende dat olaparib alleen kosteneffectief is wanneer het wordt gebruikt voor de subgroep mensen met een BRCA-mutatie.\nHet nieuwe bewijs bevat gegevens die zijn verzameld terwijl olaparib beschikbaar was in het Cancer Drugs Fund in Engeland. De verdeling | 235 | 189 |
76 | " De nieuwe klinische proefbewijzen bevestigen dat mensen die olaparib gebruiken meer tijd hebben voordat hun kanker terugkomt dan mensen die routinematig worden bewaakt, en dat ze ook langer leven.\nDe kosten-effectiviteitsschattingen liggen binnen wat NICE als een aanvaardbaar gebruik van NHS-middelen beschouwt. De prijs van de tabletten is £2,317.50 per 14-daagse verpakking (56 * 150 mg tabletten); £4,635.00 per 28-daagse cyclus (exclusief btw; BNF online, verkrijgbaar maart 2023).\nHet bedrijf heeft een commerciële regeling. De verdeling | 200 | 75 |
77 | " De commissie besprak het bewijsmateriaal voor mensen die 3 of meer cursussen platina-gebaseerde chemotherapie hebben gehad in de NICE-technologische beoordelingsrichtlijn over olaparib voor de onderhoud van terugkerende platina-gevoelige eierstokkanker, fallopiumbuis of peritoneumkanker (TA620, nu ingetrokken). De commissiepapieren en de commissiebesprekingen voor TA620 zijn nog steeds beschikbaar in de bewijsstukken voor deze beoordeling op de NICE-website.\nDe beoordelingscommissie besloot het bewijsmateriaal van AstraZeneca, een beoordeling van deze inzending door de onderzoeksgroep (ERG), en de antwoorden van belanghebbenden. Zie de commissiepapieren voor deze beoordeling (TA908) voor details van het bewijsmateriaal voor mensen De behandeling van de ovariële kanker is een vervalsende behandeling, die de behandeling van de ovariële kanker kan leiden tot een terugval, een terugval van de ovariële, platina-gevoelige ovariële, fallopiële buis en peritoneale kanker. De verdeling | 216 | 126 |
78 | " Ze zeiden dat het een enorme emotionele last is om te weten dat de kanker waarschijnlijk blijft terugkomen en dat de behandelingsresultaten bij elke opeenvolgende terugval slechter zijn. De klinische deskundigen legden uit dat de overlevingspercentages en resultaten voor eierstokkanker slechter zijn in het Verenigd Koninkrijk dan in andere ontwikkelde landen. De commissie begreep deze factoren en kwam tot de conclusie dat er een hoge ziektebelasting is voor mensen met terugkerende, platina-gevoelige eierstokkanker.\n\n## PARP-remmers zijn een goed gevestigde en gewaardeerde behandelingsoptie\nDe klinische deskundigen legden uit dat het gebruik van poly-ADP-ribose-polymerase (PARP) remmers, zoals olaparib, als onderhoudsbehandeling na platina De klinische en patiënt deskundigen legden uit dat olaparib beheersbare bijwerkingen heeft, mondelings thuis kan worden ingenomen en effectief is bij het vertragen van de ziekteprogressie. Ze merkten op dat mensen een psychologisch voordeel kunnen hebben door een onderhoudsbehandeling te nemen. Een van de patiënt deskundigen zei dat olaparib \"de kwaliteit van leven enorm verbetert\" en dat ze \"een geweldig leven\" kunnen leiden als gevolg van de behandeling. De verdeling | 236 | 169 |
79 | " De klinische deskundigen zeiden dat de levensverwachting van mensen met terugkerende eierstokkanker dramatisch is verbeterd sinds PARP-remmers wijd beschikbaar werden. De commissie concludeerde dat de voortzetting van de beschikbaarheid van olaparib, om remissieperiodes te verlengen en de kwaliteit van leven te verbeteren, sterk zou worden gewaardeerd door mensen met de aandoening en hun families.\n\n### Het aantal mensen dat in aanmerking komt voor een PARP-remmer na een tweede cursus van platina-gebaseerde chemotherapie vermindert, maar er is nog steeds behoefte\nDe commissie merkte op dat het klinische pad voor terugkerende eierstokkanker aanzienlijk is veranderd sinds olaparib de Drugenfonds is binnengekomen. Na hun eerste cursus van chemotherapie krijgen mensen De patiënt heeft een aantal parp-remmers die in de eerste fase van de chemotherapie zijn gebruikt, maar die ook in de tweede fase van de chemotherapie zijn gebruikt. Voor sommige mensen is het mogelijk dat de parp-remmer niet beschikbaar is na de eerste fase van de chemotherapie. De verdeling | 229 | 155 |
80 | " Maar na verloop van tijd zal deze bevolking naar verwachting verminderen naarmate meer mensen na de eerste chemotherapie PARP-remmers hebben. Een van de patiënten-experts legde uit dat ze na de vierde chemotherapie met olaparib begonnen en dat het hun leven aanzienlijk had verlengd. Dus, ze voelden dat de PARP-remmer onderhoudsbehandeling beschikbaar moet zijn wanneer nodig, ongeacht het aantal eerdere chemotherapiecursussen. Het comité concludeerde dat ondanks het kleine aantal mensen dat momenteel in aanmerking komen voor olaparib na hun tweede chemotherapiecursus, het een zeer waardevolle behandeling optie blijft voor degenen die het nodig hebben.\n\n# Clinieke bewijs\n\n# Clinieke bewijs is relevant voor de klinische praktijk\n\n# Het comité stelde dat wanneer olaparib de De studie beschreef dat het gebruik van olaparib in het kankergeneesmiddelenfonds niet voldoende was om de behandeling te kunnen vergemakkelijken. De verdeling | 222 | 133 |
81 | " Ook, sommige mensen in de studie hadden een BRCA-mutatie en sommige niet, en hun mutatiestatus werd achteraf bepaald. Het comité merkte op dat de algemene overlevingsgegevens van SOLO2 nu rijp zijn en het is meer relevant voor de bevolking die in deze beoordeling wordt overwogen. Het comité heeft de baseline-kenmerken van de SOLO2-studiepopulatie herzien. Het comité merkte op dat de baseline-prestatiestatus mogelijk iets beter was dan verwacht kon worden in de NHS. Het comité merkte ook op dat meer mensen met kanker een volledige reactie hadden op hun vorige behandeling dan verwacht kon worden (dat wil zeggen, er waren geen tekenen van kanker op hun scans of tests). De resultaten van de studie werden geconstateerd in een studie van de studie van de onderzoeker in de Verenigde Staten, die een aantal studies heeft uitgevoerd die de resultaten van de studie van de onderzoeker in de Verenigde Staten hebben geconstateerd. De verdeling | 227 | 152 |
82 | " Dit was om de huidige NHS-praktijk beter te weerspiegelen, waarin een zeer klein aantal mensen nu in aanmerking komen voor een PARP-remmer na hun derde of latere loop van platina-gebaseerde chemotherapie. De klinische leiding van het NHS England Cancer Drugs Fund (hiervandaan, Cancer Drugs Fund lead) merkte op dat onder de referentietermens voor deze herziening van het Cancer Drugs Fund, de kosten-effectiviteitsanalyse moet worden gebaseerd op de klinische weg op het moment van de toegang tot het Cancer Drugs Fund, niet de huidige NHS-praktijk. Het was dus niet passend om nul gebruik van latere PARP-remmers in de placebo-arm te nemen. De klinische deskundigen zeiden dat als iemand eerder geen PARPOLO-remmer had gehad en hun kanker reageerde op de derde loop van chemotherapie De ERG merkte op dat er enkele beperkingen waren met deze aanpak, omdat er aanvullende aannames over de gegevens moest worden gemaakt. Mensen in SOLO2 hadden toegang tot PARP-remmers, waarvan sommige niet routinematig beschikbaar zijn op de NHS op die behandelingslijn. Ze hebben ook na meerdere behandelingen met een PARP-remmer mogelijk een terugbehandeling ondergaan (die niet weerspiegelt de NHS-praktijk). De verdeling | 257 | 184 |
83 | " Het was dus noodzakelijk om aan te nemen dat alle daaropvolgende gebruik van PARP-remmer in SOLO2 was olaparib en dat het werd genomen na de derde loop van chemotherapie. De Cancer Drugs Fund lead zei dat de PARP-remmer behandelingen dezelfde werkwijze hebben, zodat ze dezelfde effectiviteit en verdraagbaarheid als olaparib zouden kunnen verwachten. De Olaparib-arm hoefde niet aangepast te worden om het voordeel van toekomstige behandeling met een PARP-remmer te vermijden.\n\n## Olaparib verbetert progressievrij overleving en algemene overleving in vergelijking met placebo\nDe ongecorrigeerde gegevens van SOLO2 tonen aan dat olaparib de ziekteprogressie na de tweede chemotherapie aanzienlijk vertraagt. Het verbetert ook de mediane algemene overleving. De klinische expert merkte op dat ongeveer 20% van de mensen een zeer goede reactie op de behandeling hebben". De verdeling | 231 | 127 |
84 | "Daarom is het naast de gemiddelde algemene overleving ook belangrijk om rekening te houden met de achterkant van de curve en de risico-ratio's, die dit grote voordeel bij een percentage mensen beter weerspiegelen. De exacte gegevens voor progressievrij overleving en algemene overleving worden door het bedrijf beschouwd als vertrouwelijk en kunnen hier niet worden gerapporteerd. De commissie concludeerde dat olaparib progressievrij overleving en algemene overleving verlengt in vergelijking met placebo.\n\n# Economisch model\n\n## De modelstructuur is passend en consistent met de voorwaarden van de studie voor de betrokkenheid bij het Kanker Geneesmiddelenfonds.\nHet bedrijfsmodel gebruikte dezelfde structuur als in TA620 (zie de commissie voor TA620 in de discussie over bewijsmateriaal voor deze beoordeling op de De Commissie heeft de Commissie verzocht de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken de Commissie te verzoeken om de Commissie te verzoeken om de Commissie te verzoeken om de Commissie te verzoeken om de Commissie te verzoeken om de Commissie te verzoeken om de inwerking te stellen De verdeling | 212 | 275 |
85 | "\n\n### Het is passend om ongerepte SOLO2-gegevens te gebruiken om de algemene overlevingsmodel te modelleren, omdat het het pad bij de ingang van het Kanker Geneesmiddelenfonds weerspiegelt\nDe bijgewerkte basiszaak van het bedrijf gebruikte de ongerepte algemene overlevingsgegevens voor de routine surveillance arm (zie rubriek 3.5), met een lognormale curve extrapolatiecurve. De lognormale curve werd geselecteerd op basis van statistische goed-of-fit, visuele inspectie en externe klinische validatie. Het bedrijf heeft andere parametrische modellen overwogen, maar deze uitsloot omdat de overlevingsschattingen niet in overeenstemming waren met de klinische mening. Bijvoorbeeld, het percentage mensen dat nog leefde op 20 jaar werd beschouwd als te pessimistisch. Het bedrijf merkte op dat Het bedrijf zei dat dit de kosten-effectiviteitsschatting meer generaal maakte voor de huidige NHS-praktijk, waarbij zeer weinig mensen na hun derde chemotherapiecursus olaparib zouden hebben. Het merkte ook op dat ongecorrigeerde gegevens uit studie 19 werden gebruikt in de NICE-technologiebeoordelingsrichtlijn over niraparib. De verdeling | 229 | 151 |
86 | " De ERG zei echter dat het gebruik van de gegevens van de Studie 19 meer onzekerheid zou opleveren omdat de bevolking minder relevant is dan de SOLO2-populatie. Het comité herinnerde zich aan zijn conclusie uit TA620 dat omdat de studie 19 subgroepanalyse van mensen met een BRCA-mutatie retrospectief was, de resultaten met voorzichtigheid moeten worden overwogen (zie rubriek 3.4). Het merkte ook op de referentietermens voor de inschrijving van het Kankergeneesmiddelenfonds, waarin werd gespecificeerd dat het bedrijf de algemene overlevingsschatting moest bijwerken met behulp van SOLO2-studiegegevens. Het comité concludeerde dat de voorkeurige kosteneffectietexaminatie gebaseerd was op de extrapolatie van ongerectificeerde gegevens van S#2.\n\n# De correcties van de De Commissie heeft de Commissie verzocht om een correctie van de kosten-effectiefheidsanalyse te doen, waarbij de ERG de kosten-effectiefheidsverhouding (ICER) in het voordeel van olaparib bescheiden verbeterde. De verdeling | 231 | 137 |
87 | "\n\n# Kosten in het economische model\n\n## Als de voordelen van latere PARP-remmers in het model worden weerspiegeld, moeten de kosten ook worden opgenomen\nHet bijgewerkte bedrijfsmodel gebruikte de ongerepte algemene overlevingsgegevens van SOLO2 voor de routine-toezichtarm. Deze gegevens omvatten mensen die een PARP-remmer als latere onderhoudsbehandeling hadden. Het bedrijfsmodel omvat dus ook kosten voor latere onderhoudsbehandeling met een PARP-remmer. De ERG bevestigde dat de aanpak van het bedrijf geschikt was. De commissie concludeerde dat de kosten van latere onderhoudsbehandeling met PARP-remmers samen met de voordelen moeten worden beschouwd.\n\n# De kosteneffectievastheidsschatting\n## De De Commissie zal voorzichtiger zijn om een technologie aan te bevelen als het minder zeker is over de ICER's die worden gepresenteerd. De commissie merkte op dat de bijgewerkte bedrijfs- en ERG-basis gevallen in grote lijnen in overeenstemming waren met de voorkeuren van de commissie. Zij gaf de voorkeur aan de ERG-gecorrigeerde bedrijfsbasis (ook wel ERG-basiscase genoemd) omdat het alle daaropvolgende gebruik van PARP-remmers omvat (zie rubriek 3.10). De verdeling | 232 | 160 |
88 | " De commissie merkte op dat de gegevens die in het kosten-effectiviteitsmodel werden gebruikt, van hoge kwaliteit waren en voor de NHS op het moment van de invoering van het Cancer Drugs Fund algemeen waren. Het onderzocht ook de opvatting van het bedrijf dat schattingen op basis van de lognormale distributie waarschijnlijk de bovenste grens van de kosten-effectiviteitsschatting vertegenwoordigen (zie rubriek 3.9). Om deze redenen vond het comité dat de maximale aanvaardbare ICER zou zijn in de richting van het hogere eind van het bereik dat normaal gesproken wordt beschouwd als een kosteneffectief gebruik van NHS-middelen (£20.000 tot £30.000 per QALY verkregen). Vanwege de vertrouwelijke commerciële regelingen voor latere behandelingen in het pad, zijn de ICER's vertrouwelijk en kunnen ze hier niet worden gerapporteerd. In TA620 heeft de commissie de advies over levensverlengende behandelingen voor mensen met een korte levensverwachting in de NICE-gids voor de methoden voor de technologische beoordeling 2013 (afdeling 6) overwogen. Het is overeengekomen dat de levensverloopcriteria niet werden voldaan voor mensen die na 2 behandelingen met platina chemotherapie met olaparib hebben. De verdeling | 218 | 177 |
89 | "\n\n# Conclusion\n\n## Olaparib wordt aanbevolen voor routine gebruik\nHet comité concludeerde dat het ICER binnen een kosten-efficiënte toepassing van NHS-middelen voor olaparib als onderhoudsbehandeling voor terugkerende, platina-gevoelige, hoge graadse epitheellijke eierstokken, fallopiumbuis of primaire peritoneale kanker in volwassenen is die hebben gereageerd op 2 behandelingen met platina-gebaseerde chemotherapie en die een BRCA1 of BRCA2 mutatie hebben. | 76 | 55 |
90 | "AI-afgeleide computer-aided detection (CAD) software voor het detecteren en meten van longknopen in CT-scan-afbeeldingen\n\nEvidence-based recommendations on AI-afgeleide computer-aided detection (CAD) software voor het detecteren en meten van longknopen in CT-scan-afbeeldingen.\n\n# Recommendations\nNICE is zich ervan bewust dat bedrijven hun CE-markering herzien als reactie op veranderingen en vooruitgang in de regelgeving voor digitale gezondheidstechnologieën.\nVoor mensen die een borst CT-scan hebben vanwege tekenen of symptomen die op longkanker wijzen, is er niet genoeg bewijs om kunstmatige intelligentie-afgeleide computer-aided detection (CAD) software te adviseren naast klinische beoordeling van CT Soft)\nClearRead CT (Riverain Technologies)\ncontextflow SEARCH Lung CT (contextflow)\nInferRead CT Lung (Infervision)\nLung AI (Arterys)\nqCT-Lung (Qure.ai)\nSenseCare-Lung Pro (TimeSense)\nVeolity (MeVis)\nVeye Lung Nodules (Aidence)\nVUNO Med-LungCT AI (VUNO).\nVoor mensen die een borst CT-scan hebben gedaan om redenen die niet verband houden met vermoeden van longkanker, is er niet genoeg bewijs om AI-afgeleide CAD-software te aanbevelen naast de klinische beoordeling van CT-scanbeelden". De verdeling | 181 | 143 |
91 | " Voor deze mensen dient de volgende AI-afgeleide CAD-software alleen te worden gebruikt bij onderzoek om de groei van longknopen te helpen detecteren, meten en beoordelen:\nAI-Rad Companion Chest CT (Siemens Healthineers)\nAVIEW LCS+ (Coreline Soft)\nClearRead CT (Riverain Technologies)\ncontextflow SEARCH Lung CT (contextflow)\nInferRead CT Lung (Infervision)\nLung AI (Arteries)\CTnq-Lung (Qure.ai)\nSenseCare-Lung Pro (SenseTime)\nVeolity (MeVis)\nVeye Lung Nodules (Aidence)\nVUNO Med-LCT AI (VUNO).\nVoor mensen die als onderdeel van De resultaten van de onderzoekingen moeten worden geconstateerd in de praktijk, zodat de mogelijkheden voor de screening van personen en de gebruikers van de software worden gerealiseerd en de vergelijkingen tussen de verschillende software kunnen worden mogelijk gemaakt (zie aanbeveling 1.4). De verdeling | 154 | 104 |
92 | "\nVerder wordt aanbevolen bewijsmateriaal te genereren (zie de rubriek over verder onderzoek) om te beoordelen:\nde prevalentie van knollen bij mensen die een CT-scan van het borst hebben ondergaan, vanwege tekenen of symptomen die aanmelden dat longkanker is voorkomen\nhoe gebruik van AI-afgeleide CAD-software naast klinische beoordeling van CT-scan-afbeeldingen de nauwkeurigheid van de detectie, meting en beoordeling van de groei van longknollen beïnvloedt.\nWaarom de commissie deze aanbevelingen\n AI-afgeleide CAD-software naast klinische onderzoek kan beoordelen van de groei van longknollen, inclusief bij mensen met onderliggende longproblemen en mensen met een familiegegraaf die betekent dat ze meer kans hebben op subsolide knollen\n De nieuwe technologie is een van de meest effectieve in de wereld, en de nieuwe technologie is een van de meest effectieve in de wereld, omdat de ontwikkeling van de technologieën in de lucht is geconcentreerd op de ontwikkeling van de lucht. De verdeling | 226 | 142 |
93 | " Maar de resultaten van het model suggereren dat het gebruik van de software naast de beoordeling van een arts het potentieel heeft om kosteneffectief te zijn. Hoewel er nog niet genoeg bewijs is om de software aan te raden, kunnen centra deze gebruiken als onderdeel van gerichte longkanker screening. Maar ze moeten bewijs leveren om ervoor te zorgen dat de potentiële voordelen van het gebruik van de software in de praktijk worden gerealiseerd en om vergelijkingen van de verschillende technologieën mogelijk te maken. De scan kan worden uitgevoerd vanwege tekenen en symptomen die aan longkanker wijzen, of als onderdeel van gerichte longgezondheidscontroles. Longknoten kunnen ook incidenteel worden gedetecteerd bij CT-scans die niet met longkanker verband houden, zoals trauma of hartproblemen.\nComputer-aided detection (CAD) software met kunstmatige intelligentie (AI) afgeleide algoritmen kan worden gebruikt om longknoten automatisch op CT-scans af te sporen en te meten. De verdeling | 264 | 146 |
94 | " Dit kan radiologen of andere zorgverleners helpen bij het beoordelen van scanbeelden en de klinische beslissingen over de noodzaak van CT-surveillance of verdere onderzoek ondersteunen. Het gebruik ervan samen met de klinische beoordeling kan helpen bij het vroegtijdig vinden en behandelen van longkanker door:\ toenemende detectie van longknopen die verdere onderzoek of surveillance nodig hebben\ verbeteren van de rapportage van knopenkenmerken (zoals knopenvolume) om besluitvorming te ondersteunen\ helpen bij het beoordelen van de groei van longknopen onder CT-surveillance\ verminderen van de tijd om CT-scanen te beoordelen en te melden.\n\n# De interventies\nDe CAD-software die in deze volume-evaluatie is opgenomen heeft AI-afgeleide automatische knopenopsporing en meting van de De software neemt de definitieve rapportagebeslissing.\nDe technologieën in deze evaluatie zijn:\nAI-Rad Companion Chest CT (klasse 2a medisch apparaat, Siemens Healthineers)\nAVIEW LCS+ (klasse 2a medisch apparaat, Coreline Soft)\nClearRead CT (klasse 2a medisch apparaat, Riverain Technologies)\ncontextflow SEARCH Lung CT (klasse 2a medisch apparaat, contextflow)\nInferRead CT Lung (klasse 2a medisch apparaat, Infervision)\nJLD-01K (klasse 1 medisch apparaat, JLK Inc"., De verdeling | 208 | 164 |
95 | "\nLung AI (klasse 2 medisch apparaat, Arterys)\nLung Nodule AI (op het moment van schrijven, Lung Nodule AI heeft geen CE-merk, Fujifilm)\nqCT-Lung (klasse 2b medisch apparaat, Qure.ai)\nSenseCare-Lung Pro (klasse 2b medisch apparaat, SenseTime)\nVeolity (klasse 2a medisch apparaat, MeVis)\nVeye Lung Nodules (klasse 2b medisch apparaat, Aidence)\nVUNO Med-LungCT AI (klasse 2a medisch apparaat, VUNO).Op het moment van schrijven, waren JLD-01K en Lung Nodule AI niet beschikbaar in het Verenigd Koninkrijk.\n\n# De vergelijking\n In het programma Targeted Lung Health Checks van Engeland (dat een uitgangspunt biedt voor de uitvoering van gerichte longkanker screening in Engeland) zijn de zorgverleners die scans beoordelen radiologen die gespecialiseerd zijn in het beoordelen van CT-beelden van de borst. In andere CT-scansinstellingen variëren de niveaus van specialisatie en ervaring.# Commissie discussie\nHet diagnostisch adviescomité heeft bewijsmateriaal over computergesteunde detectie (CAD) software met algoritmen van kunstmatige intelligentie (AI) bestudeerd om longknopen in CT-scans beelden uit verschillende bronnen te detecteren en te meten, inclusief een extern beoordelingsrapport en een overzicht van dat verslag. De verdeling | 213 | 162 |
96 | "\n\n# Verbetering van de detectie van longkanker\nClinical experts legden uit dat longknopen voor zorgverleners moeilijk kunnen worden gedetecteerd vanwege hun kleine grootte, verschillende vorm en hoe dicht ze zijn bij andere structuren zoals bloedvaten in de long. Dit kan betekenen dat een knop soms wordt gemist door een clinician die CT-scans beoordeelt. Hoewel de meeste longknopen goedhartig zijn, kunnen sommige kanker zijn of tot longkanker worden ontwikkeld. Het gebruik van CAD-software om de CT-scans voor longknopen te helpen bij het beoordelen van longknopen kan de detectie van longknopen verbeteren en de vroege diagnose van longkanker verbeteren.\n\n# Angst tijdens het volgen van CT\nEen patiënt zei dat patiënten die snel een longknop hebben, angst kunnen De patiënt heeft een onderzoek gedaan naar de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de longen en de ziekte van de long De verdeling | 226 | 265 |
97 | "\n\n# Nederigheid van software voor gerichte longkanker screening\nDe commissie merkte op dat het gebruik van AI-afgeleide CAD-software die automatisch longknopen detecteert en meet, nuttig kan zijn voor gerichte longkanker screening. Het gebruik van CAD-software is opgenomen in het protocol voor het gerichte longgezondheidscontroleprogramma van NHS England. De klinische experts legden uit dat het nuttig zou zijn om te begrijpen welke technologieën in deze setting klinisch en kosteneffectief zijn.\n\n# Klinische effectiviteit\n\n## Technologieën zonder bewijs\nDe commissie heeft de beschikbare gegevens over elke technologie overwogen. De Commissie vond dat het rapportage van de nauwkeurigheid van de resultaten per persoon in plaats van per knop belangrijk was. Dit komt omdat veel mensen meer dan 1 knoppen hebben geïdentificeerd in hun CT-scan-beelden. " De verdeling | 235 | 120 |
98 | " Wanneer er meerdere knollen zijn, worden klinische beslissingen genomen op persoonlijk niveau, op basis van de grootste knol. Per-knol resultaten zouden alleen vertellen of knollen werden gemist of verkeerd gedetecteerd, maar niet als mensen onjuist werden geïdentificeerd als knollen of als mensen met knollen werden gemist. Bijna alle studies vonden dat CT-scan-review met software gevoeliger was, maar minder specifiek dan review zonder de software. In de praktijk zou dit betekenen dat meer longknollen en mogelijk meer kanker zouden worden gedetecteerd, maar meer mensen zouden ook CT-surveillance krijgen. De klinische experts merkten op dat het niet duidelijk was of dit het geval was voor zowel solide als subsolide knollen. Subsolide knollen kunnen vooral moeilijk zijn voor de software om te detecteren in de lage dosis die wordt gebruikt voor gerichte De door AI afgeleide CAD-software, samen met de beoordeling door de arts van CT-scan-afbeeldingen, heeft invloed op de nauwkeurigheid van het detecteren, meten en beoordelen van de groei van longknopen.\n\n## De generalisatie van het bewijsmateriaal naar de klinische praktijk buiten het screening\nAlleen één studie (op InferRead CT Lung) keek naar nauwkeurigheid in een populatie met tekenen en symptomen die aan longkanker wijzen. De verdeling | 231 | 194 |
99 | " De resultaten waren vergelijkbaar met die van studies in de screeningomgeving, maar het comité merkte op dat omdat er slechts 1 studie was, de prestaties van de AI-afgeleide CAD-software waren onzeker wanneer ze niet werden gebruikt als onderdeel van de screening (van hier, buiten de screening). Het onderzocht of het bewijs van de screening kan worden generialiseerd naar de routine klinische praktijk. Het merkte op dat de prevalentie van longknopen zou moeten verschillen tussen de populaties. De klinische deskundigen beschreven dat mensen die worden verwezen naar een CT-scanning van de borst buiten de gerichte longkanker screening vanwege tekenen of symptomen die suggereert longkanker, of om redenen die niet in verband staan met de verdenking van longkanker, meer kans hebben om andere onderliggende long aandoeningen (bijvoorbeeld ast De klinische deskundigen merkten ook op dat, in tegenstelling tot gerichte longkanker screening scans die altijd met lage doses CT scans zonder contrast zijn, borst CT scans die om andere redenen worden gedaan een standaard dosis gebruiken en met contrast kunnen worden gedaan. " De verdeling | 217 | 173 |
End of preview. Expand
in Data Studio
Data description
Translation of the English medical guidelines that are part of the Apollo corpus, using the NLLB200-600M NTM.
Acknowledgement
The work received funding from the European Union's Horizon Europe research and innovation programme under Grant Agreement No. 101057849 (DataTools4Heart project).
For more information on the background, see Datatools4Heart Huggingface/Website/Git
- Downloads last month
- 29